在美国Lumakras被批准用于治疗KRAS-G12C突变型非小细胞肺癌

Lumakras(Sotorasib)，在Sotola的前身是AMG 510，是一种小分子，旨在与KRAS G12C结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发出信号驱动不受控制的细胞生长。药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。

2021年5月28日，AMGEN宣布，美国FDA加速批准KRAS G12C抑制剂Lumakras(Sotorasib)，用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)伴KRAS G12C突变的患者，这些患者之前至少接受过一次系统治疗。

经过40多年对KRAS突变癌蛋白的研究，索托拉西是世界上第一个KRAS G12C抑制剂。FDA的加速批准是基于代号为CodeBreaK 100的一项I/II期临床研究的结果。在过去接受过化疗和/或免疫治疗的124例KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中，索托拉西达到36%的客观缓解率(ORR)，其中58%的患者持续缓解6个月。

美国食品和药物管理局批准的960毫克剂量是基于现有的临床数据，并得到药代动力学和药效学模型的支持。作为加速批准评估的一部分，FDA要求安进公司进行上市后试验，以调查低剂量索托拉西是否会产生类似的临床效果。根据安进的第一季度财务报告，安进已经接受了FDA的意见，将在2022年末进行一项试验，比较索托拉西960毫克QD和240毫克QD的疗效差异。

Lumakras最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。如果患者有间质性肺病的症状，应停用Lumakras，如果诊断为间质性肺病，应永久停用luma kras。在服用Lumakras之前和期间，应监测患者的肝功能。如有肝损害，应停用、减少剂量或永久停用Lumakras。服用Lumakras时，患者应避免服用降酸剂、诱导剂或一些肝内酶底物药物和p-糖蛋白底物药物。

美国食品和药物管理局还批准了两个附带的诊断方案，用于测试KRAS G12C的状态。

安进说，在美国，使用Lumakras(索托拉西布)的患者每月负担为17，900美元。

非小细胞肺癌

非小细胞肺癌患者含有原癌基因突变，其中KRAS是最常见的突变基因，KRAS突变中有一半是KRAS G12C突变，约占非小细胞肺癌患者的13%，即8例非小细胞肺癌患者中有1例是KRAS G12C突变。

一种治疗KRAS突变型非小细胞肺癌的靶向药物

KRAS突变发生在约25%的癌症病例中，主要发生在肺癌、胰腺癌和结直肠癌，这与预后不良有关。其中，KRAS G12C突变是最常见的KRAS突变之一，它特指KRAS 12位的甘氨酸突变为半胱氨酸。约13%的肺腺癌、约3%的结直肠癌、约2%的子宫癌和约1%的间皮瘤中发现了该突变，胰腺癌(1%)、宫颈癌(1%)、膀胱癌(1%)和胃癌(1%)中也发现了低比例的KRASG12C突变。

进展|安进)KRAS抑制剂AMG510在肺癌/结直肠癌/阑尾癌的治疗中表现良好