中国肺癌研究者有多项重磅研究亮相世界肺癌大会|

第十八届世界肺癌大会于2017年10月15日至18日在日本横滨召开，这是全球肺癌领域规模最大的专家会议之一。在今年的WCLC大会上，中国肺癌研究人员在世界肺癌大会上展示了多项重磅研究成果。其中，由上海交通大学胸科医院卢顺教授牵头的呋喹替尼联合吉非替尼治疗晚期EGFR突变的II期研究在会上作了口头报告。

在第一次会议上，上海交通大学胸科医院陆顺教授介绍了“呋喹替尼联合吉非替尼治疗晚期EGFR突变的II期研究结果”。

以往的研究表明，EGFR突变靶点抑制剂与肿瘤抗血管生成治疗联合用于EGFR突变患者具有协同作用。但在研究中，接受联合治疗方案的患者3级或以上高血压的发生率（60%）明显高于之前单独使用贝伐单抗的患者的高血压发生率（10-15%）。考虑到小分子TKI药物的半衰期明显短于单克隆抗体，EGFR TKI与TKI联合应用的高血压发生率较低。呋喹替尼作为一种高选择性靶向口服激酶抑制剂，在晚期三线治疗中显示出良好的疗效和安全性。因此，有必要探索安全性，

该研究是一项单臂、开放式多中心临床研究。所有患者每天接受吉非替尼连续用药。呋喹替尼初始剂量为4mg，连用3周，停药1周，每4周为一个周期。如果第一个周期未观察到≥3度的不良事件（AE）或≥2度的肝损伤，则呋喹替尼的剂量增加至5mg，继续治疗直至疾病进展或出现不能耐受的毒性和需要患者A组，研究的终点是评估联合方案的安全性和耐受性。主要入选标准包括：经组织学或细胞学证实，ECOG PS评分0-1，既往未接受全身治疗，无脑转移。主要排除标准包括：突变、

研究结果表明，呋喹替尼4mg组联合吉非替尼安全有效，可作为进一步研究的标准测量。在观察到疗效的17例患者中，ORR为76.5%，临床受益率为100%。呋喹替尼联合吉非替尼已显示出良好的疗效潜力，未来将开展后续研究，进一步验证联合用药的疗效。

斯坦福大学癌症中心的Joel Neal教授在现场评论中指出，抗EGFR药物和抗VEGF药物的组合在之前的厄洛替尼和贝伐单抗的组合中已经显示出一定的潜力。此前日本II期临床研究表明，厄洛替尼联合贝伐珠单抗与单独厄洛替尼相比，用于EGFR突变的晚期一线治疗时可显着延长患者的mPFS（16m vs. 9. 7m），将疾病进展的风险降低 46%。这一临床研究数据表明，EGFR通路抑制剂联合抗血管生成治疗对EGFR突变患者具有协同治疗作用。两种药物联合使用可达到1+1>2的治疗效果。后续验证研究也在进行中。厄洛替尼联合贝伐珠单抗不良事件发生率高，耐受性相对较差。

呋喹替尼用于晚期非鳞状三线治疗的II期研究结果显示，呋喹替尼与最佳支持治疗相比可显着延长PFS（3.81m vs. 1.15m），耐药性更好。本研究评估呋喹替尼和吉非替尼联合方案的安全性和耐受性，我们期待未来进一步的研究数据。

Joel Neal教授还指出，接下来的研究设计应该考虑EGFR TKI药物的选择。第三代TKI已经有了很好的一线数据，打算进行临床研究的医生需要考虑TKI药物的选择。