EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的治疗，将迎来革命性的改变！

文字 | 菠萝

(一）

今日，国家药监局网站发布重磅消息，靶向药物奥希替尼（）获批用于成人EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗（） ！

中国EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的治疗将迎来革命性变化！

截图来自国家药品监督管理局网站

由于数据出色，奥希替尼在一年多前在美国获批用于一线治疗。我预测它在中国获得批准只是时间问题。好药不一定要用到最后（详见：新一代靶向药，早用早好，还是救命稻草？）。

特蕾莎应该算是最近上市的最著名的进口抗癌药之一，也是对中国患者影响最大的药物之一。主要是因为它针对EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，尤其是在中国，远远超过欧美！因此，很多人说这是欧美药企为中国患者定制的新药。

奥希替尼在中国上市并不是第一次。2015年11月在美国获批，2017年3月在中国获批，成为有史以来最快进入中国的进口抗癌新药。既然不是新药，为什么今天这条新闻让专业人士兴奋不已？因为上次是一批二线治疗，这次是一线治疗。

这是从二线治疗到一线治疗的巨大飞跃。任何好的抗癌药最终目标都是成为一线治疗药物！

主要原因是一线治疗的患者人数远多于二线治疗。据统计，在二线治疗的情况下，5名EGFR敏感突变患者中只有1名最终使用了奥希替尼。现在它已成为一线治疗，这意味着有5名患者可以使用这种药物。

治疗的患者人数多，不仅意味着可以帮助到更多的人，也意味着将为公司带来更大的经济回报。

但成为一线治疗药物非常困难，大多数抗癌药物都没有机会。

为什么？

由于它成为一线治疗，专家需要确定它是此类癌症患者的最佳选择之一。要实现这一目标，您需要在临床试验中表现出色并击败当前的标准疗法。

奥奇尼布做到了。

(二）

奥希替尼被批准为一线和最重要的试验，代号为大型国际双盲临床研究。

将超过 500 名（超过 60% 的亚洲人）新诊断的具有 EGFR 敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组。一组接受现行标准治疗（第一代EGFR靶向药物），另一组接受第三代靶向药物奥希替尼。

结果，奥奇尼赢了！

中位无进展生存时间：奥希替尼18.9个月，标准治疗10.2个月，改善8.7个月。

中位持续缓解时间：奥希替尼17.2个月，标准治疗8.5个月。

≥3级不良反应发生率：奥希替尼34%，标准治疗45%。

因此，毫无疑问，奥希替尼优于一代靶向药物。疗效更好，严重不良反应更少，疾病进展或死亡风险总体降低 54%！

基于此数据，FDA于2018年直接批准奥希替尼用于EGFR敏感突变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗。

在最新的 2019 V3 版 NCCN 指南中，有 5 种推荐的 EGFR 突变晚期肺癌患者的一线治疗药物：吉非替尼（第一代）、厄洛替尼（第一代）、阿法替尼（第二代）以及达克替尼（第二代）、奥希替尼（第三代）。5种药物中，奥希替尼获得优先（ ）推荐。这是该指南历史上第一次出现针对 EGFR 靶向药物的优先推荐。

(三）

既然一线治疗有多种药物可供选择，那该如何选择呢？

一个病人问我：“菠萝，如果经济不成问题，我是不是应该直接在一线使用奥希替尼？”

有人问我：“菠萝，虽然一代药好像不如三代药好，但是三代药耐药了以后还是可以用的。现在，如果三代药直接用药，会不会导致最后没有药？”

这两个问题都特别好。

不同的医生面对不同的病人，可能会有不同的选择。

因为药物的选择不仅要看疗效和副作用，还需要考虑患者的病情、病情、经济状况、医疗保险支付等综合因素。比如现在第一代药进入医保了，还是比第三代药便宜。

我个人认为，不考虑经济因素，根据目前的数据，直接使用第三代药物奥希替尼是一个不错的选择。

首先，正如我刚才所说的，不是所有的患者都可以在一代靶向药物耐药后使用三代。在现实世界的统计中，只有不到 25% 的患者有机会在二线使用它。

其次，奥希替尼一线治疗后的耐药机制正在积极研究中，可能会有新的突破。现在看来，一些患者可以从第一代 EGFR 靶向药物中受益，而另一些患者可能会从其他靶向药物中受益，例如 c-MET 抑制剂。

第三，也是最关键的一点，最新数据显示，一线使用奥希替尼的患者总体上可能比“第一代药物，耐药后再使用奥希替尼”的患者寿命更长。该数据尚未公布，但制药公司已宣布奥希替尼在试验中显着延长了总生存期。预计在今年9月的欧洲肿瘤学会议上会公布具体的生存数据。从目前掌握的数据来看，一线使用奥希替尼的患者在总生存曲线上有明显的领先优势。尽管一代靶向药物被允许进行交叉交换，但中期分析表明，奥希替尼仍能降低 37% 的死亡风险。

第四，第三代药物对脑转移的控制能力更强。EGFR突变肺癌患者更容易发生脑转移，且第一代靶向药物通过血脑屏障的比例较低，因此对脑转移的效果不佳。好在奥希替尼有很强的血脑屏障穿透力，对脑转移也有很好的效果！临床试验中，奥希替尼用于脑转移患者的一线治疗，中位无进展生存期达到15.2个月，而第一代EGFR靶向药物仅9. 6 个月。

此外，研究表明，一线使用奥希替尼的患者脑转移进展率较低。这表明奥希替尼不仅可以治疗脑转移，还可以显着降低脑转移的风险，即预防脑转移。

(四）

总而言之，奥希替尼在中国获批对患者来说是一个好消息。

此次正式获批，将改变治疗方式，让众多医患在一线使用第三代靶向药物满怀信心。据我所知，国内很多患者在看到欧美的效果后，已经在一线使用了奥希替尼。但是，它曾经被称为“超级指示使用”，更不用说风险了，而且都是自费的。现在获批，为下一步进入医保带来了可能。

由于国家医保资金池有限，并非所有抗癌新药都能纳入医保。但奥希替尼是最准确、最有效的患者类型，可以显着延长该品种的生存期，这也取决于国家和制药公司的谈判结果。

最后，除了奥希替尼外，还有一批国产第三代靶向药物即将上市。相信通过竞争，第三代靶向药的整体价格会下降，越来越多的人能够使用到第三代靶向药。药物！

向生命致敬！

参考：

1. JC 等。在 EGFR-非-- .N Engl J Med。2018 年 1 月 11 日；378(2):113-125.

2.莫 TS 等。或在 EGFR-.N Engl J Med. 2017 年 2 月 16 日；376(7):629-640.

3.NCCN .非细胞肺。3.2019-18,2019.

4. 19 日。MA15.11 A.. 等。真正融入 EGFR-TKIS。23-26.

5. Y.-L. 吴等人 et al.- 细胞肺：ESMO for 和 -up。00: 1–3, 2019.

6. Pan- for with non-cell: a CSCO–ESMO by JSMO, KSMO, MOS, SSO and TOS. 30: 171–210, 2019

7. Part 1. 肺癌诊疗ガイドライン 2018年版Ⅱ. 非小细胞肺癌 ().gr.jp//2018/1/2/0.html#7-1

/-News/ELCC-2018-News-New-Data---Line--in--with--and--EGFR-

*本文旨在普及新的抗癌药物背后的科学。它不是药物宣传材料，也不是治疗方案推荐。如需疾病治疗方案指导，请到正规医院就诊。

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