晚期肺癌患者来说耐药的真正原因是什么？！！

对于癌症患者来说，耐药性是一个永恒的问题，但也很无奈。每次拿到复查报告前，患者都会非常着急，期待没有耐药性，期待再坚持一点，担心没有药可用。

目前，在晚期肺癌患者中，ALK突变患者的靶向治疗效果最好，在现实世界的研究中，ALK阳性患者的总生存期甚至可以达到89.6个月。然而，EGFR突变患者的平均生存时间离这个目标还很远。即使是第三代的奥希替尼也经常出现耐药患者，无奈之下只能进行转换治疗。

近日，第四代EGFR抑制剂JBJ-04-125-02的实验结果为对奥希替尼耐药的EGFR突变患者带来了新的希望。

Pasi A. 教授的团队经历了多次药物改进，并开发了 JBJ-04-125-02，可以针对导致对奥希替尼产生耐药性的突变。此外，与奥希替尼合用时也可增加。有效的作用。

突变是第三代药物奥希替尼耐药的重要原因。不可逆EGFR抑制剂（如奥希替尼）的出现在抑制肿瘤细胞增殖和EGFR磷酸化方面降低了100-1000倍。早在 2017 年，EAI-045 就是开发抑制突变的第四代药物，但由于需要与西妥昔单抗联合使用，且副作用较大，尚未经过测试。

近日，Pasi A. 教授团队开发了一种新型变构抑制剂，可通过单一药物有效对抗EGFR突变（包括），称为JBJ-02-112-05，在某些情况下疗效更好。药物被优化形成JBJ-04-125-02。

单药抑制EGFR，能力有所提升

研究发现，改良型单药JBJ-04-125-02整体抑制EGFR突变的能力有所提高，抑制EGFR突变的能力突出。它不依赖西妥昔单抗，与之前已知的布加替尼类似，与+西妥昔单抗和+西妥昔单抗相比，单独使用JBJ-04-125-02就可以克服突变耐药，这是一个新的突破。

与奥希替尼联用：协同作用和抑制耐药性

研究团队还发现，与奥希替尼联合使用效果更明显。JBJ-04-125-02与奥希替尼联合使用时，可形成两种药物同时结合（co-bind）的情况。奥希替尼更能促进JBJ-04-125-02，更好地与癌细胞结合，增强致敏效果！

此外，经过多次研究（3次以上），奥希替尼联合JBJ-04-125-02对EGFR突变细胞的生长抑制能力最强（同等效果所需的最低浓度）。同样，与单一药物相比，两药联合对EGFR及其下游通路的抑制能力更强。不仅如此，两药联合治疗也更加难以抗拒。联合治疗（无论是与奥希替尼还是吉非替尼联合）在治疗4周后产生较少的耐药细胞群，表明PFS（无进展生存期）可能更长。

基于现有研究的可喜成果，预计这款第四代新药能尽快进入临床试验阶段，为肺癌患者的治疗带来更多新希望！