全球恶性肿瘤78岁男性的肺腺癌病例是怎么回事？

肺癌是全球恶性肿瘤相关死亡的主要原因之一，男性发病率最高，女性次之。 () 是一种用于靶向肺癌的药物，但其毒性尚未完全了解。在这里，我们介绍一位患有肺腺癌的 78 岁男性。在其他疗法失败后，该男子接受了奥希替尼治疗，反应良好。不幸的是，患者在治疗期间出现了严重的间质性肺病。

一名 78 岁男性患者于 2015 年 4 月就诊，疑似肺癌。胸部CT检查显示肺左上叶有一个肺占位性病变。细针活检后病理证实患者为肺腺癌和EGFR，ALK和ROS1均为阴性。由于患者的高龄（78 岁）和房颤的诊断，推荐 EGFR-TKI 作为治疗选择。从2015年10月23日开始，患者开始每天口服一次吉非替尼，直到2016年7月胸部CT扫描显示肺转移时病情进展。随着病情进展，随后推荐吉非替尼联合依维莫司。然而，经过几个月的联合治疗，由于患者出现严重的呼吸困难、咳嗽和口腔溃疡，因此不得不停用依维莫司。当时，患者已服用吉非替尼 16 个月，直至 2017 年 2 月 16 日出现耐药性。

患者此时接受了第二次基因突变检测，提示EGFR突变。随后，从 2017 年 3 月开始，推荐口服奥希替尼 80 毫克/天。仅治疗一个月后，胸部 CT 扫描显示疾病几乎完全消退。然而，也证实了严重的间质性肺病。此时，发现患者咳嗽剧烈，呼吸困难，经抗感染、抗咳嗽治疗后症状仍未缓解。患者来我院进一步治疗。回顾他的治疗史和胸片，我们认为他患有严重的药物性间质性肺病，我们建议他立即停止服用奥希替尼。很遗憾，他仍然继续服用奥希替尼（），因为他认为该药对他的肿瘤有效，并拒绝告诉医生真相，直到发现他进一步呼吸困难。抗感染、大剂量甲泼尼龙（/天）和机械通气后，

肺癌是癌症死亡的主要原因。吸烟、空气污染暴露、烟草消费和其他因素都可能导致肺癌。然而，肺癌的一般预后较差，因为该疾病在首次诊断时通常已经是晚期。在晚期肺癌中，推荐化疗和靶向药物。如果决定使用第一代靶标药物（吉非替尼和厄洛替尼），则需要检查EGFR突变状态。对于EGFR突变有效的患者，接受吉非替尼或厄洛替尼治疗，可显着延长总生存期和无病生存期。然而，在大多数情况下，治疗9-13个月，已经出现了耐药性。在此处报告的病例中，患者在给药 10 个月后出现了吉非替尼耐药性。6、

() 是第三代EGFR TKI，一种小的单苯胺嘧啶分子。它还被批准用于晚期 EGFR 突变阳性的二线治疗。奥希替尼的开发目标是针对对第一代和第二代 EGFR TKI 耐药的 EGFR 的双突变（激活突变+）形式。10项前瞻性随机对照试验证实，奥希替尼可以提高EGFR突变患者的治疗反应。EGFR点突变()是EGFR突变阳性患者常见的耐药机制。

奥希替尼是美国FDA批准用于治疗EGFR阳性EGFR-TKI的第三代EGFR-TKI，报道的有效率大于60%。EGFR-TKIs虽然可以改善有效突变的预后，但也存在药物相关毒性，包括皮疹、口腔粘膜炎、肝毒性和间质性肺病（ILD）等严重反应。不同 EGFR-TKI 中药物相关 ILD 的发生率范围从 0% 到 5.3%。由于文献报道的样本量较小，奥希替尼引起的 ILD 的发生率尚不清楚。在这里报道的病例中，患者在服用奥希替尼后出现了严重的 ILD，最终死于 ILD 和相关并发症。本病例说明奥希替尼引起的间质性肺病等严重不良并发症应立即引起重视，尽快给予适当治疗。扫描下方微信二维码了解更多：