奥拉-1研究：与贝伐单抗联合用于新诊断的晚期卵巢癌患者的一线维持治疗

在2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，阿斯利康和默克联合公布了（）-1和III期临床研究的结果。这两项成果的发布，将进一步巩固奥拉帕利在卵巢癌维持治疗领域的领先地位，开拓前列腺癌治疗领域。

迄今为止，奥拉帕尼已成为唯一在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等领域取得研究成果、研究最广泛、最深入的PARP抑制剂。

-1 研究：联合贝伐珠单抗用于初诊晚期卵巢癌患者的一线维持治疗，无论基因突变状态如何，在总体人群中，疾病进展和死亡风险降低41%

该研究在贝伐单抗作为卵巢癌一线维持治疗的标准治疗的基础上，评估了贝伐单抗联合奥拉帕尼的疗效，无论患者的遗传生物标志物状态或既往手术的疗效如何。

研究者评估的分析结果显示，与单独使用贝伐单抗相比，奥拉帕利联合贝伐单抗可使疾病进展和死亡风险降低41%（HR=0.59）；中位无进展生存期（PFS）延长至22.1个月，而贝伐单抗单药组的PFS为16.6个月。

PFS的盲法独立中心审查（BICR）敏感性分析也显示出一致的结果：奥拉帕利联合贝伐珠单抗组的中位PFS为26.1个月，而贝伐珠单抗单药组为18.@ > 3 个月。()联合贝伐珠单抗的安全性和耐受性分别与既往对两种药物的研究结果一致，未对患者的生活质量产生负面影响。

本研究还进行了探索性亚组分析，包括 BRCA 突变亚组 () 和更广泛的同源重组缺陷 (HRD) 亚组。这些分析都表明，与贝伐单抗单药相比，联合用药（奥拉帕利）的效果更好。

在亚组中，奥拉帕尼联合贝伐珠单抗与单用贝伐单抗相比，PFS 分别为 37.2 个月 vs21.7 个月，这使疾病进展和死亡风险降低了 69%（HR=0.31）;

在HRD阳性亚组中（HRD阳性约占新诊断晚期卵巢癌的一半，包括患者），PFS为37.2个月vs17.7个月，这减少了疾病进展和死亡风险为 67%（HR=0.33）。

研究表明，使用奥拉帕尼作为一线维持治疗可使整个人群受益。对于显着受益的人群（显着提高 PFS 并降低疾病进展导致的死亡风险），它已从 BRCA 突变人群的 20% 扩大到 HRD 人群的 50%。它进一步巩固了卵巢癌领域精准治疗的未来。

研究：奥拉帕利使/2或ATM突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的影像学无进展生存期增加一倍，并将HRR基因突变患者的疾病进展或死亡风险降低51%

该研究涵盖了两组具有 HRR 突变的患者。主要终点是 /2 或 ATM 基因突变患者的放射学无进展生存期 (rPFS)。主要终点确定后，在具有广泛 HRR 突变（/2、ATM 和其他 11 个 HRR 相关基因突变）的人群中验证关键次要终点。

研究表明，奥拉帕尼显着延长了患者的影像学无进展生存期 (rPFS)。结果具有显着的统计学差异和临床意义。/2或ATM突变患者的疾病进展或死亡时间延长至7.4个月，而阿比特龙或恩杂鲁胺组为3.6个月。 将患者的疾病进展或死亡风险降低了 66% (HR=0. 34）.

该研究还在具有广泛 HRR 突变的人群中达到了一个关键的次要终点。奥拉帕利使疾病进展或死亡的风险降低了 51%（HR=0.49），中位 rPFS 延长至 5.8 个月，而接受阿比特龙或恩杂鲁胺组为 3.@ > 5 个月。

另一个关键次要终点总生存期 (OS) 的中期分析也观察到了改善趋势：

对于/2或ATM突变的患者，虽然对照组81%的患者在疾病进展后转入奥拉帕尼治疗组，但奥拉帕尼可延长OS至18.@>5个月，阿比特龙或恩杂鲁胺组为15.1个月；

在具有广泛 HRR 突变的人群中，在 OS 中观察到了类似的改善趋势。奥拉帕尼治疗患者的中位OS达到17.5个月，对照组为14.3个月（基于41%成熟度数据分析）。

研究中观察到的奥拉帕尼的安全性和耐受性与之前其他研究的结果一致。

*本研究中的使用在中国尚未获得适应症批准，阿斯利康不推荐使用任何未经批准的药物。奥拉帕利已在中国获批用于含铂化疗完全或部分缓解后对铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。