二线奥希替尼治疗EGFR突变阳性的患者并获得的疗效

表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 是 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌的标准治疗方法。然而，最佳治疗顺序尚未确定。总生存期 (OS) 受一线治疗后后续治疗的影响。阿法替尼的出现是阿法替尼耐药的主要机制，二线奥希替尼可能是这种情况下的治疗选择。近日，《Lung》杂志发表了一项真实世界研究的结果，主要是评估序贯阿法替尼和奥希替尼治疗EGFR突变阳性患者的疗效。

这是一项真实世界的、非干预性的、全球性的、多中心的研究。分为两个队列研究。其中包括队列 2 研究的结果。主要纳入EGFR突变（或）患者，在检测到突变后一线使用阿法替尼，二线使用奥希替尼，以评估这种连续治疗的疗效。主要研究终点包括从开始治疗到治疗失败的时间（TTF），次要终点是总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。TTF 定义为从阿法替尼治疗开始到奥希替尼最后一次给药期间的死亡，或任何原因导致的死亡。

2019年12月17日至2021年1月19日，共纳入9个国家44个地点的207名患者，其中191名符合分析条件。突变频率分别为 70.7% 和 29.3%。开始阿法替尼治疗时，中位年龄为 62 岁（范围 34-88)，12.0% 的患者的 ECOG PS 评分≥2 分。13.8 %患者有脑转移，奥西替尼治疗开始时，153例患者ECOG PS评分0、1和≥2，分别为24.8%、61.4%和1 3.7%. 奥希替尼治疗开始时脑转移为14.1%，奥希替尼治疗结束时为29.3%。

在阿法替尼治疗前，83.8% 和 3.1% 的病例在组织或液体活检中进行了 EGFR 突变分析。63.9% 的患者主要使用聚合酶链反应（PCR）技术来检测突变。在接受奥希替尼治疗前，48.7% 的患者接受了组织活检，29.8% 的患者接受了液体活检。63.4% 的患者使用 PCR 检测，6.8% 的患者使用下一代测序 (NGS)。

中位观察期为 30.0 个月（四分位距 [IQR]：22.4 39.8)，阿法替尼和 治疗的中位持续时间为 1 5.1 个月（95% CI：13.5-16.7) 和 59. 个月（95% CI：8.3 -11.2). 数据截止时30名患者仍在使用奥希替尼。在停用奥希替尼的患者中，71例（44.1%）接受了至少一次随访-治疗。几乎所有病例的后续治疗都是化疗或以化疗为基础的联合治疗。

从奥希替尼治疗结束到死亡的中位时间为 5.0 个月（95% CI：4.2-6.5)。中位 TTF 为 2 7.7个月（95% CI：24.0-30.2)。患者亚组的TTF基本相同。中位OS为36.5个月（95% CI：32.9-41.8)。各亚组的 OS 大致相同。亚洲患者的 OS 最长（42.3 个月） ），尤其是有突变的亚洲患者（43.8 个月）。

TTF 和操作系统

阿法替尼组的ORR为73.6%；中位缓解持续时间 (DoR) 为 9 个月（IQR：3-17)。疾病控制率为 100%。在 178 名可评估患者中，3 例（1.7%）完成缓解（CR），128例（71.9%）部分缓解（PR），47例（26. 4%）病情稳定（SD）。介于 67.3%（非亚洲患者）和 91.3%（脑转移）之间。

疗效评价

奥希替尼组的ORR为45.2%；中位 DoR 为 6 个月（IQR：2-10)。DCR 为 86.7%。166 例可接受。在评估的患者中，2 例（1.2%）为 CR，73 例（44.0%）为 PR，69 例（41.6%）为 SD，22 例（13.3%）为 PD。奥希替尼的 ORR 在每个亚组中相同。

总之，研究表明，阿法替尼和奥希替尼在 EGFR 突变阳性和获得性患者中表现出令人鼓舞的效果。在所有亚组中均观察到疗效，包括 ECOG PS 不良或脑转移患者。

原始来源：

, Hyun Ae Jung, Shin Yup Lee, et al. 并在与 EGFR-and: 一个非 ()。