国内晚期非小细胞肺癌治疗（CSCO指南）附属邱立新IV

国内晚期非小细胞肺癌治疗（CSCO指南） 邱立新，复旦大学肿瘤医院肿瘤科

IV期EGFR突变

一线治疗

I级推荐：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼；脑转移≥3，EGFR-TKI治疗

II级推荐：奥希替尼；吉非替尼/厄洛替尼 + 化疗；厄洛替尼 + 贝伐珠单抗；含铂双药化疗/含铂双药化疗+贝伐单抗（非鳞状细胞癌）

二线治疗（耐药后治疗）

继续原有的EGFR-TKI治疗+局部治疗；奥西替尼；含铂双药化疗/含铂双药化疗+贝伐单抗

后处理

单药化疗；单药化疗+贝伐珠单抗；安罗替尼

第四阶段 ALK 融合

一线治疗

I 级推荐：艾来替尼；克唑替尼

II级推荐：含铂双药化疗/含铂双药化疗+贝伐单抗（非鳞状细胞癌）

二线治疗

继续 TKI / TKI+ 局部治疗；艾来替尼；色瑞替尼；含铂双药化疗；含铂双药化疗+贝伐单抗；含铂双药化疗+局部治疗；含铂双药化疗+贝伐珠单抗+局部治疗；参与临床研究

后处理

单药化疗；单药化疗+贝伐珠单抗；安罗替尼

第四阶段 ROS1 融合

一线治疗

一级推荐：克唑替尼

II级推荐：含铂双药化疗/含铂双药化疗+贝伐单抗（非鳞状细胞癌）

二线治疗

克唑替尼；克唑替尼 + 局部治疗；含铂双药化疗；含铂双药化疗+贝伐单抗；含铂双药化疗+局部治疗；含铂双药化疗+贝伐珠单抗抗+局部治疗（非鳞状细胞癌）；参与临床研究

三线治疗

单药化疗；单药化疗 + 贝伐珠单抗（非鳞状细胞癌）；参与临床研究

无驱动基因的 IV 期，非鳞状

一线治疗

I级推荐：培美曲塞联合铂类+培美曲塞单药维持治疗；贝伐单抗联合含铂双药化疗+贝伐单抗维持治疗；含顺铂或卡铂的双药方案（顺铂/卡铂+吉西他滨、顺铂/卡铂+多西紫杉醇、顺铂/卡铂+紫杉醇/紫杉醇脂质体、顺铂/卡铂+长春瑞滨、顺铂/卡铂+药物）；非铂双药方案（吉西他滨 + 多西他赛、吉西他滨 + 长春瑞滨）。单药化疗（吉西他滨、紫杉醇、长春瑞滨、多西他赛、培美曲塞）

II级推荐：派姆单抗作为单药（仅限于PD-L1 TPS≥50%）；派姆单抗联合培美曲塞和铂类；重组人内皮抑素联合长春瑞滨/顺铂+重组人内皮抑素维持治疗。培美曲塞 + 卡铂；紫杉醇 + 卡铂

III 级推荐：紫杉醇 + 卡铂 + 贝伐单抗 +

二线治疗

纳武珠单抗；多西紫杉醇；培美曲塞；派姆单抗（仅限于 PD-L1 TPS≥1%）；；最佳支持治疗

三线治疗

纳武单抗；多西紫杉醇；培美曲塞；安罗替尼；参与临床研究

IV期无驱动基因，鳞状细胞癌

一线治疗

I级推荐：含顺铂或卡铂的双药方案（顺铂/卡铂+吉西他滨、顺铂/卡铂+多西他赛、顺铂/卡铂+紫杉醇/脂质体紫杉醇）；含Nida 双药方案（奈达铂+多西他赛）；非铂类双药方案（吉西他滨+多西他赛、吉西他滨+长春瑞滨）不适用于铂类。单药化疗（吉西他滨、紫杉醇、长春瑞滨、多西他赛）

II 级推荐：派姆单抗作为单药（仅限于 PD-L1 TPS ≥50%）；派姆单抗 + 紫杉醇 + 铂；吉西他滨维持治疗。最佳支持治疗

III级推荐：白蛋白紫杉醇+卡铂

二线治疗

纳武单抗；多西紫杉醇；派姆单抗（仅限于 PD-L1 TPS≥1%）；吉西他滨；长春瑞滨；阿法替尼;. 最佳支持治疗

三线治疗

纳武单抗；多西紫杉醇；安罗替尼；参与临床研究

国外晚期非小细胞肺癌的治疗（NCCN指南）

IV期EGFR突变

一线治疗

奥西替尼；厄洛替尼；阿法替尼；吉非替尼；达克替尼

二线治疗

一线非奥西替尼：奥西替尼（+）或继续厄洛替尼；阿法替尼；吉非替尼；达克替尼治疗。

一线奥希替尼：继续奥希替尼治疗，局部病变可进行根治性局部治疗。

另：EGFR-TKI治疗期间疾病进展患者可考虑阿法替尼+西妥昔单抗

后处理

首先，根据身体状况，可以考虑初始全身治疗。如果治疗失败并继续进展，那么

非鳞状细胞癌：；派姆单抗；阿特珠单抗；多西他赛/培美曲塞/吉西他滨/雷莫珠单抗+多西他赛；贝伐单抗单药；培美曲塞单药；贝伐单抗 + 培美曲塞；派姆单抗 + 培美曲塞； 和/或贝伐珠单抗；吉西他滨；最佳支持治疗 (PS=3~4）

鳞状细胞癌：；派姆单抗；阿特珠单抗；多西紫杉醇；吉西他滨； + 多西他赛；最佳支持治疗 (PS=3~4）

第四阶段 ALK 融合

一线治疗

阿来替尼；布加替尼；色瑞替尼；克唑替尼

二线治疗

一线克唑替尼：继续克唑替尼治疗；艾来替尼；布加替尼；色瑞替尼；考虑局部病变的根治性局部治疗

一线：继续用阿莱替尼、布加替尼和色瑞替尼治疗；考虑局部病变的根治性局部治疗；劳拉替尼

后处理

首先，根据身体状况，可以考虑初始全身治疗。如果治疗失败并继续进展，那么

非鳞状细胞癌：；派姆单抗；阿特珠单抗；多西他赛/培美曲塞/吉西他滨/雷莫珠单抗+多西他赛；贝伐单抗单药；培美曲塞单药；贝伐单抗 + 培美曲塞；派姆单抗 + 培美曲塞； 和/或贝伐珠单抗；吉西他滨；最佳支持治疗 (PS=3~4）

鳞状细胞癌：；派姆单抗；阿特珠单抗；多西紫杉醇；吉西他滨； + 多西他赛；最佳支持治疗 (PS=3~4）

第四阶段 ROS1 融合

一线治疗

克唑替尼；色瑞替尼

后处理

根据身体状况，可考虑将劳拉替尼作为初始全身治疗。如果治疗失败并继续进展，那么

非鳞状细胞癌：；派姆单抗；阿特珠单抗；多西他赛/培美曲塞/吉西他滨/雷莫珠单抗+多西他赛；贝伐单抗单药；培美曲塞单药；贝伐单抗 + 培美曲塞；派姆单抗 + 培美曲塞； 和/或贝伐珠单抗；吉西他滨；最佳支持治疗 (PS=3~4）

鳞状细胞癌：；派姆单抗；阿特珠单抗；多西紫杉醇；吉西他滨； + 多西他赛；最佳支持治疗 (PS=3~4）

还有BRAF突变阳性患者，一线推荐+

PD-L1 表达阳性（≥50%）且 EGFR、ALK 阴性或未知（并且没有增加派姆单抗或阿特珠单抗治疗的禁忌症）

一线治疗

非鳞状细胞癌：派姆单抗；（卡铂或顺铂）+培美曲塞+派姆单抗；卡铂 + 紫杉醇 + 贝伐珠单抗 +

鳞状细胞癌：派姆单抗；（卡铂或顺铂）+（紫杉醇或白蛋白紫杉醇）+ 派姆单抗

后续治疗

非鳞状细胞癌：继续维持治疗，派姆单抗；派姆单抗 + 培美曲塞；阿特珠单抗和/或贝伐单抗。如果疾病进展，考虑初始全身治疗

鳞状细胞癌：继续维持治疗，派姆单抗。如果疾病进展，考虑初始全身治疗

无驱动基因的 IV 期，非鳞状

一线治疗

初始全身治疗

后续治疗

纳武珠单抗；派姆单抗；阿特珠单抗；多西他赛/培美曲塞/吉西他滨/雷莫珠单抗+多西他赛；贝伐单抗单药；培养 单一疗法；贝伐单抗 + 培美曲塞；派姆单抗 + 培美曲塞；阿特珠单抗和/或贝伐单抗；吉西他滨; 最佳支持治疗 (PS =3~4）

IV期无驱动基因，鳞状细胞癌

一线治疗

初始全身治疗

后续治疗

纳武珠单抗；派姆单抗；阿特珠单抗；多西紫杉醇；吉西他滨；雷莫珠单抗 + 多西他赛；最佳支持治疗 (PS=3~4）

初始全身治疗

2019年NCCN指南

对比国内外指南，我们不难发现，国外的药物选择远多于中国。国外可使用但国内尚未获批的药物有很多，如雷莫芦单抗、达拉非尼、曲美替尼等。、布加替尼、劳拉替尼等；国内已经获批的药物有很多，但价格非常昂贵，如纳武利珠单抗、派姆单抗等。面对这样的情况，邱医生还真是一再催促大家考虑参加临床试验。简直就是“路过，路过，不要错过”！(*/ω＼*)

这些药物有明确的疗效。它们仅用于获得国内批准或扩大适应症。它们对大多数患者来说是适当的好处。这不比超市促销好。如果错过今天和明天，甚至可能会被打折。药一旦在中国获批上市，真的会标注清楚，一分钱也不会少，同样的临床试验基本不会做第二次。而且，一般药品要获批，审批过程真的很复杂，需要很多时间。就算你的钱包“买得起”，你买得起吗？有了这个，我不能说更多关于其他事情。邱医生要做好科普工作，让大家认识癌症。他也想尽可能地帮助每一个人。最后，祝广大患者早日康复，希望世界不再有痛苦。

福利时间到了，来不及解释了，快上车吧~~

目前正在进行临床研究

（可以加入群）

测试标题

晚期非鳞状非小细胞肺癌一线治疗比较或+联合化疗（PD1+靶向+化疗）

适应症

转移性非鳞状非小细胞肺癌

测试目的

评价联合化疗和+联合化疗在转移性非鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗中的临床疗效。

测试信息

测试分类安全性和有效性

试验三期

设计类型的并行分组

随机化

盲双盲

测试范围 国内测试

主要选择标准

1 志愿参加临床研究；充分理解和了解研究并签署知情同意书（ICF）；愿意遵守并有能力完成所有审判程序；

2 签署ICF时年龄≥18岁，且≤75岁；

3 IIIB、IIIC或IV期（AJCC第8版）经组织学或细胞学诊断不能手术或放疗的非鳞状非小细胞肺癌；

4 无EGFR敏感突变或ALK、ROS1基因重排（经中心实验室确认）；

5 他过去没有接受过 IIIB、IIIC 和 IV 期的全身治疗。已接受辅助或新辅助治疗的患者，若辅助/新辅助治疗在诊断为IIIB、IIIC、IV期前至少6个月已结束，则允许入组；

6 随机化前4周内，IRRC根据1.1版本要求评估至少一处可测量病灶；注意：不能从之前的放疗部位选择可测量的靶病灶。

7 受试者必须提供肿瘤组织用于PD-L1表达水平的测定；注意：建议在首次研究用药前 6 个月内提供福尔马林固定的肿瘤组织样本。石蜡包埋的肿瘤标本（首选），或 FFPE 肿瘤标本或未染色的新切连续组织切片（最好是抗去除载玻片）。还须提供上述标本的相关病理报告。新鲜采集的标本、切除、空心针活检、切除、切开、打孔或钳夹活检均在可接受的范围内（首选新获得的组织）。不接受针吸样本（即缺乏完整组织结构且仅提供细胞悬液和/或细胞涂片的样本）、拉丝样本和来自胸腔或腹腔积液的细胞沉淀样本。

8 首次使用研究药物前7天内ECOG PS评分为0或1；

9 预期生存期≥ 12 周；

10 主要器官功能正常，即符合以下标准（本研究首次用药前14天内，未接受输血、白蛋白、重组人血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗） ;

11 女性患者必须满足以下条件之一：①更年期（定义为至少1年没有月经，且除绝经外没有其他已确认的原因），或②已接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），或③有生育能力，但必须满足：首次用药前7天内血清妊娠试验必须为阴性，同意使用年失败率<1%的避孕措施或保持禁欲（避孕异性交）（签署知情同意书）试验药物 末次给药后至少 120 天，最后一次给药化疗药物后至少 150 天）（年失败率<1% 的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、正确使用可以抑制排卵的激素避孕药，释放激素宫内节育器和含铜宫内节育器。），并且不要母乳喂养

12 男性患者必须满足：同意禁欲（避免异性交）或采取以下避孕措施：当伴侣为育龄女性或伴侣怀孕时，男性患者必须至少保持禁欲或使用避孕套研究药物治疗后 150 天 避孕以防止药物暴露于胚胎。应参考临床研究的持续时间、患者的喜好和日常生活方式来评估戒酒的可靠性。定期禁欲（例如，日历天数、排卵、基础体温或排卵后避孕方法）和体外射精是不合标准的避孕方法。

目前正在进行临床研究

（可以加入群）

实验名称

一项评估信迪利单抗联合化疗治疗EGFR-TKI治疗失败的非鳞状非小细胞肺癌有效性和安全性的随机、盲法、多中心Ⅲ期研究

适应症

非鳞状非小细胞肺癌

目的

比较 ± 联合培美曲塞和顺铂与安慰剂联合培美曲塞和顺铂治疗 EGFR-TKI 治疗失败的具有 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞状 PFS。

测试信息

测试分类：安全性和有效性

试验阶段：第三阶段

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：双盲

测试范围：国内测试

主要选择标准

1 签署书面知情同意书

2 年龄≥18岁且≤75岁

3 根据国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会第 8 版肺癌 TNM 分期，局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌；如果有多种肿瘤成分，应分类主要细胞类型

4 肿瘤组织学或细胞学或血液学证实 EGFR 突变

5 EGFR-TKI治疗失败后（基于V1.1，影像确认疾病进展）

6 必须至少有一个可测量的病灶作为靶病灶（根据V1.1），可以选择以前放疗或局部治疗后的可测量病灶作为靶病灶）确认有进展）

7 东方肿瘤合作组的ECOG PS为0比1

目前正在进行临床研究

（可以加入群）

测试标题

随机双盲多中心Ⅲ期临床试验评价（PD-1）联合化疗（卡铂-白蛋白紫杉醇）一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌

适应症

局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者

测试目的

比较+化疗和化疗在局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗中。

测试信息

测试分类：安全性和有效性

试验阶段：第三阶段

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：开

测试范围：国内测试

主要选择标准

1 志愿参加临床研究；完全理解和了解这项研究并签署知情同意书（表格，ICF）；愿意遵守并有能力完成所有审判程序。

2 签署ICF时18~75岁（包括临界值）。

3 组织学或细胞学诊断为不能手术或放疗的ⅢB/ⅢC和Ⅳ期（AJCC第8版）鳞状细胞。

4 没有已知的 EGFR 敏感突变或 ALK 和 ROS1 基因重排。注：排除已知EGFR突变和ALK、ROS1重排的患者；如果EGFR、ALK、ROS1状态不明，有高危因素（如不吸烟女性患者），可以考虑检测EGFR突变。

5 ⅢB/ⅢC、Ⅳ期患者未接受全身治疗。已接受辅助或新辅助治疗的患者，若辅助/新辅助治疗在诊断为ⅢB/ⅢC、Ⅳ期前至少6个月已结束，则允许入组。

6 既往非全身性抗肿瘤治疗的结束时间必须是研究用药开始后≥2周，且治疗相关的AE必须恢复到4.03≤1（2级脱发除外）

7 在随机化前 4 周内，IRRC 根据1.1 的要求评估了至少一个可测量的目标病灶。注意：不能从以前的放疗部位选择可测量的靶病灶。如果先前放疗部位的靶病灶是唯一可选择的靶病灶，则研究者需要提供显示病灶明显进展的影像前和影像后数据。

8 患者必须提供符合PD-L1表达水平测定要求的肿瘤组织

9 研究药物首次给药前 7 天内研究药物的 ECOG PS 评分为 0 或 1

10 预期生存期≥ 12 周

11 主要器官功能良好，即符合以下标准（本研究首次给药前14天内未接受输血、白蛋白、重组人血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）

12 女性患者必须满足： ① 更年期（定义为至少 1 年没有月经，且除绝经外没有其他确认的原因），或 ② 已绝育（切除卵巢和/或子宫） ③ 有生育能力，但必须满足：？随机化前 7 天内的血清妊娠试验必须为阴性，并且？同意使用年失败率较高的避孕措施或保持禁欲（避免异性性交）（从签署知情同意书到最后一次给药试验药物后至少 120 天，以及最后一次给药化疗药物后至少 150 天） （年失败率高的避孕方法）包括双侧输卵管结扎、男性绝育、正确使用能抑制排卵的激素类避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器或避孕套），以及？不要母乳喂养。

13 男性患者必须满足：同意戒性（避免异性交）或采取避孕措施，规定如下：当伴侣为育龄女性或伴侣怀孕时，男性患者必须接受治疗化疗（卡铂或白蛋白紫杉醇）和化疗药物 在最后一次给药后至少 150 天，保持禁欲或使用避孕套以防止药物暴露于胚胎。定期禁欲（例如，日历天数、排卵、基础体温或排卵后避孕方法）和体外射精是不合标准的避孕方法。

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