贝伐珠单抗应永久停用，伤口愈合及手术并发症穿孔可能

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请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

警告：

胃肠道穿孔

使用贝伐单抗可能引起胃肠道穿孔，发生率0.3～2.4%，有时甚至导致致命的结果。应用贝伐珠单抗期间，若患者出现腹痛，鉴别诊断时应考虑胃肠道穿孔的可能。对于胃肠道穿孔患者，应永久停用贝伐单抗。（见注：胃肠道穿孔及不良反应：胃肠道穿孔）

手术和伤口愈合并发症

使用贝伐单抗可能会增加伤口愈合和手术并发症（包括严重和致命）的机会。有伤口愈合并发症的患者应暂停贝伐单抗，直至伤口完全愈合。预计在进行择期手术时应暂停贝伐单抗治疗。为了避免影响伤口愈合/伤口裂开的风险，贝伐单抗治疗和择期手术之间的最合适间隔尚未确定。手术前至少停药 28 天。手术后至少 28 天和伤口完全恢复之前不应使用贝伐单抗。（见注：伤口愈合并发症）

流血的

接受化疗联合贝伐珠单抗的患者更有可能出现严重或致命的出血，包括咯血、胃肠道出血、中枢神经系统 (CNS) 出血、鼻出血和阴道出血。严重出血或近期咯血（≥ 1/2 茶匙新鲜血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。治疗期间发生 NCI-CTC 3 或 4 级出血的患者应永久停用贝伐单抗。（见注意事项：出血和不良反应：出血）

【药名】

通用名：贝伐珠单抗注射液

商品名：阿瓦斯汀®、®

英文名：

汉语拼音：Bei Fa Zhu

【原料】

有效成分：贝伐单抗（人源化抗VEGF单克隆抗体）贝伐单抗有和两种规格，对应体积分别为4ml和16ml（25mg/ml），不含防腐剂，包装在一次性小瓶中。

本品辅料组成如下：α,α-二羧基海藻糖、一水磷酸二氢钠、无水磷酸氢二钠、吐温20、无菌注射用水。

【特性】

本品为无菌静脉注射液，pH5.9～6.3，无色至微棕色乳白色至澄清液体。

【适应症】

转移性结直肠癌（结肠癌、直肠癌、结直肠癌）、（晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌患者）

贝伐珠单抗联合5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。

【规格】

(4ml)/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量4ml。

(16ml)/瓶，每瓶含贝伐单抗，浓度25mg/ml，灌装量16ml。

【剂量】

一般的

贝伐单抗应由专业卫生专业人员使用无菌技术稀释后输注。贝伐单抗通过静脉输注给药，第一次静脉输注需要 90 分钟。如果第一次输液耐受良好，第二次输液时间可缩短至60分钟。如果患者对 60 分钟的输液也有良好的耐受性，则所有后续的输液都可以在 30 分钟内完成。

建议继续贝伐单抗治疗直至疾病进展。

转移性结直肠癌 (mCRC)

贝伐单抗静脉输注的推荐剂量为：与 m-IFL（改良 IFL）化疗联合时，5 mg/kg 体重，每两周给药一次。

特殊剂量说明

儿童和青少年：贝伐单抗在儿童和青少年中的安全性和有效性尚不清楚。

老年人：老年人使用时无需调整剂量。

肾功能不全：尚未研究贝伐单抗在肾功能不全患者中的安全性和有效性。

肝功能不全：尚未研究贝伐单抗在肝功能不全患者中的安全性和有效性。

使用、处理和处置的特殊说明

不要同时或联合使用贝伐单抗输液和葡萄糖或葡萄糖溶液

不能使用静脉推注或快速注射（（ ）。

贝伐单抗的制备应由专业卫生人员使用无菌技术进行。取所需量的贝伐单抗，用0.9% 氯化钠溶液稀释至所需给药体积。贝伐单抗溶液的终浓度应保持在1.4-16.5 mg/ml 之间。由于该产品不含防腐剂，因此必须丢弃小瓶中所有剩余的药物。作为注射用药物，给药前应目视检查有无颗粒物和变色。

不兼容

没有观察到贝伐单抗与聚氯乙烯和聚烯烃袋之间的不相容性。当用葡萄糖溶液 (5%) 稀释时，观察到贝伐单抗的浓度依赖性降解。

未使用/过期药物的处理

尽量避免药物释放到环境中。药品不应随废水处理，不应随生活垃圾处理。如果当地条件允许，可以使用有效的收集系统进行处理。

剂量调整

不建议减少贝伐单抗的剂量。

在以下情况下停止使用贝伐单抗：

胃肠穿孔（胃肠穿孔、胃肠瘘形成、腹腔脓肿），累及内脏瘘的形成

需要干预的伤口裂开和伤口愈合并发症

严重出血（例如，需要干预和治疗）

严重的动脉血栓形成

高血压危象或高血压脑病

可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS)

肾病综合征

如果出现以下情况，需要暂停贝伐珠单抗：

择期手术前 4 周

药物控制不佳的重度高血压

中重度蛋白尿需要进一步评估

严重输液反应

【相互作用】

与其他药物的相互作用和其他形式的相互作用1. 抗肿瘤药物对贝伐单抗药代动力学的影响 根据群体PK分析结果，未观察到化疗与贝伐单抗联合应用 抗代谢物之间存在有临床意义的相互作用. 贝伐单抗单药治疗和贝伐单抗联合α-2a干扰素或其他化疗（IFL、5-FU/LV、卡铂/紫杉醇、卡培他滨或多柔比星、顺铂/吉西他滨）对贝伐单抗清除率的影响既无统计学意义，也无临床相关性。2. 贝伐单抗对其他抗癌药物药代动力学的影响。药物相互作用研究结果表明，贝伐珠单抗对伊立替康及其活性代谢产物SN38的药代动力学对学习无明显影响。研究结果表明，贝伐单抗对卡培他滨及其代谢物的药代动力学无显着影响，通过测定游离铂和总铂，奥沙利铂的药代动力学也不显着。性影响。研究结果证实，贝伐单抗对干扰素α-2a的药代动力学无显着影响。研究结果表明，贝伐单抗对顺铂的药代动力学无显着影响。由于患者之间的高度可变性和有限的样本量，不可能根据结果得出关于贝伐单抗对吉西他滨药代动力学影响的明确结论。3. 贝伐单抗和苹果酸舒尼替尼的组合 在转移性肾细胞癌的两项临床研究中，贝伐单抗（每 2 周 10 毫克/千克）和苹果酸舒尼替尼 19 名接受替尼治疗的患者中有 7 名（每天 50 毫克）报告微血管溶血性贫血 (MAHA)。MAHA 是一种溶血性疾病，其特征是红细胞破裂、贫血和血小板减少症。此外，一些患者还观察到高血压（包括高血压危象）、肌酐升高和神经系统症状。随着贝伐单抗和舒尼替尼的停用，所有这些发现都是可逆的。（见高血压、蛋白尿、RPLS注意事项）4.

【不良反应】

1. 临床试验中的不良反应 贝伐珠单抗治疗不同恶性肿瘤的临床试验已经开展了多项，其中大部分是联合化疗。本节描述了从超过 3,500 名患者的临床试验人群中获得的安全性结果。2.最严重的药物不良反应是（1)胃肠道穿孔[见注意事项]（2)出血，包括肺出血，在（非小细胞肺癌）患者中较为常见） /咯血[见注意事项]（3)动脉血栓栓塞[见注意事项]（4)临床安全性数据分析结果提示，接受贝伐珠单抗治疗时可能出现高血压和蛋白尿，是剂量依赖性的。（5) 在各项临床试验中接受贝伐珠单抗治疗的患者中，最常见的药物不良反应包括高血压、疲劳或乏力、腹泻和腹痛。3. 更多关于一些严重不良反应的信息观察使用NCI-CTC毒性评价标准（通用毒性评价标准）报告的药物不良反应。（1)胃肠道穿孔部分接受贝伐珠单抗治疗的患者胃肠道穿孔严重。据临床试验报道，在转移性乳腺癌或非鳞状非小细胞肺癌患者中，胃肠道穿孔的发生率仅为1%，在转移性结直肠癌或转移性肾细胞癌患者中高达2%，或接受卵巢癌一线治疗的患者。它也适用于复发性胶质母细胞瘤患者。已经观察到胃肠穿孔的病例。大约三分之一的严重胃肠道穿孔病例是致命的，占所有贝伐单抗治疗患者的 0.2%-1%。这些胃肠道穿孔 道穿孔的类型和严重程度各不相同，从腹部平片上观察到的游离气体（无需治疗即可缓解）到伴有腹腔脓肿和致命后果的肠穿孔。在某些情况下，有潜在的腹腔内部炎症可能来自于化疗引起的胃溃疡、肿瘤坏死、憩室炎或结肠炎。腹腔炎症过程与胃肠道穿孔与贝伐单抗是否存在因果关系尚未确定。（2) 瘘管 一些接受贝伐珠单抗治疗的患者出现严重的瘘管，包括死亡。在贝伐单抗的临床试验中，转移性结直肠癌和卵巢癌患者的胃肠瘘发生率为 2%，而其他类型癌症的患者并不常见，在其他适应症中，胃肠道以外的瘘管（如支气管胸膜、泌尿生殖管和胆管瘘）的报道很少（≥0.1% to 在贝伐珠单抗的临床试验中，转移性结直肠癌和卵巢癌患者胃肠瘘的发生率为2%，其他类型癌症患者胃肠瘘的发生率并不高。在其他适应症中，胃肠道以外的瘘管（如支气管胸膜、泌尿生殖管和胆管瘘）很少报道（≥0.1% 至 在贝伐珠单抗的临床试验中，转移性结直肠癌和卵巢癌患者胃肠瘘的发生率为2%，其他类型癌症患者胃肠瘘的发生率并不高。在其他适应症中，胃肠道以外的瘘管（如支气管胸膜、泌尿生殖管和胆管瘘）很少报道（≥0.1% 至

【禁忌症】

已知对以下物质过敏的患者禁用贝伐单抗：1. 产品中的任何成分。2. 中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人源或人源化抗体。

【预防措施】

1. 胃肠道穿孔 使用贝伐单抗治疗时，胃肠道穿孔和胆囊穿孔的风险可能会增加（参见不良反应）。对于胃肠道穿孔患者，应永久停用贝伐单抗。2. 用贝伐珠单抗治疗时，瘘管可能会增加发生瘘管的风险（见不良反应）。患有气管食管 (TE) 瘘管或任何 4 级瘘管的患者应永久停用贝伐单抗。关于发生其他瘘管时继续使用贝伐单抗的信息有限。对于胃肠道以外的内瘘患者，应考虑停用贝伐珠单抗。3. 出血 接受贝伐珠单抗治疗的患者出血风险增加，特别是与肿瘤相关的出血（见不良反应）。对于在贝伐单抗治疗期间出现 3 级或 4 级出血的患者，应永久停用贝伐单抗。一般情况下，通过影像学或临床症状和体征判断的中枢神经系统转移患者被排除在贝伐单抗的临床试验之外。因此，没有相关的前瞻性随机试验来评估该人群中枢神经系统出血的风险。应监测患者与中枢神经系统出血相关的症状和体征，如果发生颅内出血，应停止贝伐单抗治疗。对于先天性出血素质和获得性凝血病患者，或在开始贝伐单抗治疗前已服用全剂量抗凝剂治疗血栓栓塞的患者，

因此，首次将贝伐单抗用于此类患者治疗前应慎重考虑。然而，在贝伐单抗治疗期间出现静脉血栓并同时接受全剂量华法林和贝伐单抗治疗的患者并未增加 3 级或更高级别出血的发生率。4. 据报道，混合用于未经批准的玻璃体内使用而引起的严重眼部感染（参见“不良反应”）将批准用于癌症患者静脉给药的瓶装阿瓦斯丁混合用于未经批准的使用。获批玻璃体内使用后，会引起个体和群体严重的眼部不良事件（包括感染性眼内炎和其他眼部感染）。其中一些事件会导致不同程度的视力丧失，包括永久性失明。贝伐单抗不应用于玻璃体内使用。5. 肺出血/咯血（见“不良反应”） 接受贝伐珠单抗治疗的非小细胞肺癌患者可能面临严重甚至致命的肺出血/咯血（见出血）风险。最近出现肺出血/咯血（>1/2 茶匙鲜红色血液）的患者不应接受贝伐单抗治疗。6. 高血压 在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，观察到高血压发生率增加。临床安全性数据表明，高血压的发生可能是剂量依赖性的。对于有高血压病史的患者，在开始贝伐珠单抗治疗前，应充分控制既往高血压。

建议在贝伐单抗治疗期间监测血压（见不良反应）。在大多数情况下，高血压患者可以根据个人情况通过标准的降压治疗来充分控制血压。对于降压治疗不能充分控制的明显高血压患者，或出现高血压危象或高血压脑病的患者，应永久停用贝伐珠单抗7.脑病综合征 (RPLS) 治疗患者的类似体征/症状。RPLS 是一种罕见的神经系统疾病，其特征是癫痫发作和头痛。, 精神状态改变、视力障碍或皮层失明，有或没有高血压。RPLS的诊断需要通过脑部影像学检查的结果来确诊，MRI是首选。对于 RPLS 患者，建议进行特定的对症治疗，包括控制高血压，并停用贝伐单抗。既往 RPLS 患者重新开始贝伐单抗治疗的安全性目前未知（见上市后经验）。8. 在接受贝伐单抗联合化疗的患者的临床试验中观察到动脉血栓栓塞（见不良反应），包括脑血管意外、短暂性脑缺血发作（TIA）和心肌梗塞（包括 MI 在内的动脉血栓栓塞的发生率较高）与仅接受化疗的患者相比。

有动脉血栓栓塞病史或65岁以上接受贝伐单抗联合化疗的患者在贝伐单抗治疗期间发生动脉血栓栓塞的风险增加。使用贝伐单抗治疗此类患者时应谨慎。9. 静脉血栓栓塞（见不良反应） 当接受贝伐单抗治疗时，患者可能有发生静脉血栓栓塞事件的风险，包括肺栓塞。如果患者出现危及生命的（4 级）静脉栓塞，包括肺栓塞，应停用贝伐单抗。栓塞事件≤ 3 级的患者需要密切监测。10. 充血性心力衰竭（见不良反应）已在符合充血性心力衰竭 (CHF) 诊断标准的临床试验中报告。从无症状的左心室射血分数下降到需要治疗或住院的有症状的 CHF。使用本品治疗有临床严重心血管疾病（如冠心病或充血性心力衰竭病史）的患者时应谨慎。大多数 CHF 患者有转移性乳腺癌，以前接受过蒽环类药物治疗，或以前接受过左胸壁放疗，或有其他 CHF 危险因素。对于有临床明显心血管疾病或既往患有充血性心力衰竭的患者，应慎用贝伐单抗。11 与仅接受化疗的患者相比，已观察到中性粒细胞减少症。在接受某些骨髓毒性化疗方案联合贝伐单抗治疗的患者中，

12. 伤口愈合并发症 贝伐单抗可能对伤口愈合产生不利影响。大手术后至少 28 天不应开始贝伐单抗治疗，或者在手术伤口完全愈合之前不应开始贝伐单抗治疗。贝伐单抗治疗期间出现伤口愈合并发症的患者应暂停贝伐单抗治疗，直至伤口完全愈合。需要择期手术的患者也应暂停贝伐单抗治疗（见不良反应）。13. 蛋白尿（见不良反应） 临床试验结果显示，贝伐珠单抗联合化疗患者的蛋白尿发生率高于仅接受化疗的患者。在接受贝伐单抗治疗的患者中，4 级蛋白尿（肾病综合征）并不常见。如果出现 4 级蛋白尿，应永久停止贝伐单抗治疗。14. 超敏反应、输液反应（见不良反应） 患者可能处于输液反应/超敏反应的高风险中。建议在贝伐单抗给药期间和之后密切监测患者，就像在所有使用人源化单克隆抗体输注的治疗中一样。如发生反应，应停止输液并采取适当的治疗。全身预防性给药不能阻止此类反应的发生。15. 卵巢功能衰竭/生育能力（参见孕妇和哺乳期妇女的不良反应和药物）贝伐单抗可能会损害女性生育能力。因此，在使用贝伐单抗治疗前，您应该与具有潜在生育能力的女性讨论生育保护问题。16. 驾驶和使用机器的能力 尚未研究贝伐单抗对驾驶和使用机器能力的影响。然而，没有证据表明贝伐单抗治疗可能会增加导致驾驶或机器操作障碍的不良事件的发生率，或降低心智能力。

本页信息仅供参考，请以实际产品说明书为准。

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