EGFR突变中的非小细胞肺癌，能否进一步提高患者的生存结局？

靶向表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）为EGFR突变的非小细胞肺癌的治疗带来了希望。随着达康替尼在ASCO上公布的重要数据和奥希替尼一线治疗的结果，EGFR TKI的应用现状和顺序处于前所未有的混乱状态。

2017年12月18日，FDA授予奥希替尼EGFR突变一线治疗适应症的优先审评资格。此外，虽然EGFR TKI显着延长了患者的无进展生存期（PFS），但EGFR突变患者的中位OS仅为2年左右（该研究尚未公布OS结果）。

此外，PD-1/PD-L1抑制剂代表了免疫疗法的兴起。虽然根据目前免疫疗法在驱动基因阳性方面的数据，PD-1/PD-L1抑制剂无法与TKI相比，但未来免疫+免疫、免疫+其他疗法将进一步影响EGFR TKI在这一领域的地位人口 。

在这种环境下，第二代 TKI 阿法替尼开始了更广泛的适应症探索。2017年10月，阿法替尼获得美国FDA优先审评，用于罕见EGFR突变患者的一线治疗适应症。

此外，阿法替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变的I期研究结果近日在线发表于Lung。以下是必不可少的内容。

主要内容

本研究旨在探讨二代TKIs阿法替尼联合贝伐珠单抗能否进一步改善EGFR突变患者的生存结局。

在这项 I 期研究中，既往未接受过治疗的 EGFR 突变患者被纳入 40mg/d 阿法替尼（0） 和 30mg/d 阿法替尼（-1），联合 15mg/kg，21d/贝伐单抗）治疗。

主要研究终点是安全性。根据患者的剂量限制性毒性 (DLT) 确定最佳剂量。预设值≤4/12患者出现不良反应，可确定为最佳剂量。

主要结果

本研究共纳入19例患者，其中0例5例，-1例14例。

在DLT方面，0组患者中有3例发生DLT，为3级腹泻（n=2），缺氧（n=1），DLT发生率为60%），所以剂量是不可行的。

在 -1 中，1 名患者出现了 3 级非血液学 DLT，随后很快消退。DLT 的发生率为 21.4%。因此，推荐阿法替尼 30 mg qd 联合贝伐单抗 15 mg/kg 每三周一次作为标准剂量，在 DLT 出现后停止阿法替尼可以缓解所有 DLT。

从总体不良反应来看，最常见的不良反应为皮疹、腹泻、甲沟炎、高血压和蛋白尿，未发生4-5度毒性反应。

在疗效方面，19 名患者中有 16 名具有可测量的病变。在 16 名患者中，1 名完全缓解 (CR)，12 名部分缓解 (PR)。总有效率 (ORR) 为 81.3% (95%CI, 62.1%-100%)。

没有患者出现进展，DCR 为 100%。

概括

该研究首次将第二代 TKI 与抗血管生成药物进行了比较。与之前的 Lux-Lung 3 研究相比，阿法替尼单独治疗的毒性与联合用药相似。

此外，在厄洛替尼联合贝伐珠单抗的研究中，联合用药组的毒性程度达到了91%，如果从数值上比较，则高于该研究。

此外，厄洛替尼联合贝伐珠单抗的ORR和DCR分别为78%和92%。从数值比较来看，阿法替尼+贝伐珠单抗并不低于另一个联合方案。

综上所述，该研究确定阿法替尼联合贝伐单抗的推荐剂量为阿法替尼 30 mg/d 和贝伐单抗 15 mg/kg，每三周一次。此外，研究表明，这种联合方案具有良好的抗肿瘤活性，可能比单药阿法替尼更有效。期待进一步临床研究结果的公布。

参考

[1] T、N、T 等。非细胞肺 EGFR 的 AI 和幼稚：Lung 1404[J]. 肺, 2018,115:103-108. DOI: 10.1016/j..2017.11.025.