肺癌晚期靶向药物治疗的重要手段

本文由南昌大学第一附属医院医学友人提供，谢绝转载。

与传统的化疗药物相比，分子靶向药物以其低毒、高效的优势逐渐成为治疗恶性肿瘤的重要手段。但在靶向药物治疗的临床应用中，仍存在一些不良反应，需要临床医生提高警惕。例如，贝伐单抗会导致大量出血、穿孔和心脏毒性。

早期快速诊断和有效干预是改善癌症患者预后的重要手段，对于提高患者生活质量、提高靶向治疗效果也尤为重要。

EGFR-TKIs

EGFR-TKIs包括吉非替尼()、()、()等，通过阻断癌细胞中EGFR酪氨酸激酶磷酸化激活信号及下游MAPK和AKT信号通路，促进细胞凋亡、抑制增殖、抗肿瘤血管生成等。达到抑制肿瘤的效果。

它在EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者的治疗中发挥了重要作用。疗效明确，可显着延长患者的无进展生存期。

皮肤毒性

包括：皮疹、甲沟炎和指甲开裂、变化、皮肤干燥、过敏、粘膜炎等。最突出的是皮疹（60%～80%），通常在用药后2周内出现，多见于头皮、面部、颈部、胸部和背部。

1) 对于轻度皮疹，可以在局部涂抹外用皮肤药，同时保持身体清洁和滋润。通常，它可以显着缓解。

2) 可以在局部使用和治疗中度皮疹。

3)重症患者也可联合中剂量治疗，重症患者可适当减量。

消化系统毒性

1) 腹泻的发生率约为55%，其中3/4度毒性为6%。轻度腹泻更容易控制，对症治疗或短期服用洛哌丁胺即可缓解，几乎不需要调整TKls的剂量。

2) 恶心的发生率约为30%，其中3级毒性为7%。对于轻中度症状，可考虑联合应用地塞米松和苯海拉明，以提高止吐效果。如有必要，每天一次氯丙嗪治疗也可以有效控制恶心和呕吐的症状。当症状严重时，需要受体拮抗剂治疗。.

3) 口腔粘膜炎、口腔溃疡。保持口腔卫生，尽量吃软的食物，少食多餐，避免辛辣、过​​硬、过烫的食物等来控制。也可使用洗必泰等口腔清洁剂进行治疗。对于剧烈疼痛，可加用20%利多卡因、硫糖铝等药物治疗。

它是 EGFR-TKI 的一种罕见但极其严重的并发症，发生率为 2%-3%。表现为新发或加重的呼吸困难、低氧血症、限制性通气障碍、弥散功能下降。用药期间应定期进行胸部X线和CT检查，出现原因不明、气促等呼吸道症状时应考虑间质性肺炎的可能。应立即停药，并及时进行进一步检查。一旦确诊为EGFR-TKI引起的间质性肺炎，应避免用药，积极应用大剂量糖皮质激素治疗。

抗VEGF单克隆抗体

贝伐珠单抗()是一种重组人源化单克隆抗体，与血管内皮生长因子(VFGF)结合，阻断VEGF及其受体()的作用，减少微血管生长，抑制肿瘤增殖。它广泛用于晚期和肺癌患者。

高血压是贝伐单抗常见的不良反应，发生率约30%。这是因为贝伐单抗主要影响血管内皮细胞的存活和增殖，对血压的影响呈剂量依赖性。

1) 钙离子阻滞剂可用于新发高血压患者在应用抗血管生成药物后控制血压，如（）、（）；

2) 如果血压控制稳定的患者在接受抗血管生成药物后出现血压升高，应考虑增加原降压药或加用另一种降压药。如果口服降压药不能控制高血压，应停止使用抗血管生成药物；

3) 有高血压病史和血压控制不稳定的患者不应使用抗血管生成药物治疗。

流血的

发生率约35%，最常见的是一过性。出血事件主要是肿瘤相关出血和微黏膜和皮肤出血。在治疗过程中，应密切监测患者的凝血功能、血压等。这种副作用通常是轻微的，无需治疗即可恢复。对于中枢神经严重出血或其他部位3/4度出血，应立即终止贝伐单抗治疗。

血栓栓塞

血栓栓塞包括动脉血管栓塞（ATE）和静脉血管栓塞（VTE）。使用贝伐单抗治疗时，ATE和VTE的风险显着增加。主要影响血管内皮细胞生成和增殖的抗VEGF药物可使促凝磷脂的底物暴露。

为预防血栓栓塞的发生，治疗期间应鼓励患者多下床活动，定期对下肢进行局部按摩，密切监测患者的血压及血栓栓塞相关症状，尤其是老年患者。 65 岁以上。如果出现血栓形成的症状和体征，应给予正确的溶栓和抗凝治疗，并停用抗VEGF药物。

蛋白尿

肾小球足细胞表达的VEGF是维持肾小球内皮细胞正常结构和功能所必需的。抑制VEGF可破坏肾小球滤过屏障并最终形成蛋白尿。贝伐单抗可增加蛋白尿的风险，其发生率约为9%。

蛋白尿通常是可逆的，而且大多数是无症状的。对于接受VEGF抑制剂治疗的患者，应密切监测肌酐、肾功能、血压和蛋白尿。对于蛋白尿++～+++的患者，应进行24小时蛋白尿。对于定量检测，尿蛋白大于2g的患者应暂停使用贝伐珠单抗。

胃肠道穿孔

这是一种罕见但可能危及生命的不良反应。其典型症状包括腹痛、恶心、呕吐等。在贝伐珠单抗联合化疗药物治疗中，2%～4%的患者可发生胃肠道穿孔。

因此，患者在治疗前应进行风险评估。慢性炎症性疾病、病史、同时使用皮质类固醇和非甾体类抗炎药，均提示胃肠道穿孔的可能；手术前后28天内及术后伤口裂开患者应避免使用VEGF抑制剂。

抗HER2单克隆抗体

在原发患者中，25%-30%的患者过表达HER2，()通过抑制HER2的过表达，抑制肿瘤细胞的增殖。

心脏毒性是曲妥珠单抗的主要不良反应。老年患者、既往史、胸部放疗史和蒽环类药物使用史均会增加曲妥珠单抗的心脏毒性。因此，在首次使用曲妥珠单抗之前，应充分评估患者的心脏功能。

1) 治疗前绝对降低 LVEF ≥16% 或 LV

当EF低于正常范围且与治疗前相比绝对下降≥10%时，应停止曲妥珠单抗治疗。

2) 如果在曲妥珠单抗治疗期间出现症状，应给予标准治疗，如利尿剂、强心苷和/或抑制剂。

3) 对于有临床症状的心力衰竭患者，建议停止曲妥珠单抗用药。

ALK激酶抑制剂

对于ALK阳性患者，其小分子酪氨酸激酶抑制剂()已显示出显着的治疗活性，可延长患者的生存期。

视觉障碍是克唑替尼最常见的不良反应，如闪光、模糊、重影等，多出现在早晨或傍晚，常持续时间不到1分钟，对患者生活无明显影响。请注意，在治疗前应告知患者可能存在的视力问题。如果患者在治疗期间视力障碍明显，则需要指导患者在症状改善之前不要驾驶机动车辆。如果视力障碍明显恶化，应接受进一步的专科检查和治疗。

抗CD20单克隆抗体

抗CD20、单克隆抗体()抗联合化疗是治疗B细胞的标准方案。

乙型肝炎病毒 (HBV) 再激活经常发生在乙型肝炎患者身上，在某些情况下是致命的。对于乙型肝炎高危患者，在开始治疗前应考虑进行（HBV）筛查。

在利妥昔单抗治疗期间和治疗后几个月内，应密切监测乙型肝炎病毒携带者和有乙型肝炎病史的患者的临床体征和活动性 HBV 感染的实验室指标。如果HBV-DNA偏高，建议化疗前后服用恩替卡韦抗病毒治疗，降低HBV再激活和急性肝炎的发生率。

多靶点药物

目前应用最广泛的小分子酪氨酸激酶多靶点抑制剂包括索拉非尼()和舒尼替尼()，主要用于晚期治疗和治疗。

手足综合征是此类药物的典型副作用。索拉非尼和舒尼替尼引起的手足综合征发生率分别为33.8%和19%，表现为剧烈疼痛和皮肤功能丧失。传统化疗药物引起的手足综合征的临床特征是疼痛、对称性红斑、手掌和足底发红、脱皮，而多激酶抑制剂引起的手足综合征的特点是角化过度。

出血性手足综合征患者可以采取避免长时间站立、穿棉袜和柔软的鞋垫等措施来改善症状，以减轻足部压力。