Lumoxiti治疗复发性或难治性毛细胞白血病

Lumoxiti(moxetumomab pasudotox)是一种开创性的抗CD-22重组免疫毒素。

免疫毒素是一种抗癌剂，利用抗体对靶向给药的选择性和毒素对癌细胞的杀伤能力。Lumoxiti是通过将抗CD22抗体的结合结构域与毒素融合而形成的。CD22是一种主要在成熟B淋巴细胞中表达的I型跨膜蛋白，在B细胞信号转导中发挥重要作用。与正常B细胞相比，盐酸细胞上CD22的密度更高，这使得它成为盐酸的一个有吸引力的治疗靶点。Lumoxiti与CD22结合后，会被内化、加工并释放出修饰的蛋白毒素，抑制细胞内蛋白的翻译，导致细胞凋亡。2018年9月，FDA批准Lumoxiti用于治疗未能接受至少两种全身治疗(包括嘌呤核苷类似物)的复发性或难治性毛细胞白血病(HCL)成人患者。

随着这一批准，Lumoxiti成为过去20年中第一个被批准用于治疗HCL的药物。HCL是一种罕见的、不可治愈的、进展缓慢的淋巴增生性慢性白血病，表现为贫血、出血、脾肿大，外周血和骨髓中有大量边缘不规则的白细胞和伪足状或睫状突起。盐酸会导致严重的危及生命的后果，包括严重的感染、出血和贫血。2018年10月，法国制药公司先天制药与阿斯利康达成合作协议，先天制药代理Lumoxiti。阿斯利康是Lumoxiti生物产品许可申请(BLA)在美国市场的持有人，也是欧盟提交的营销授权申请人。

2020年1月2日，法国制药公司先天制药股份有限公司宣布，欧洲药品管理局(EMA)已接受Lumoxiti的营销授权申请(MAA)，用于治疗未能接受至少两种全身疗法(包括嘌呤核苷类似物)的复发性或难治性毛细胞白血病(HCL)成年患者。

Lumoxiti在美国和欧盟获得了用于HCL治疗的孤儿药地位(ODD)，在美国也获得了快速通道资格。美国对Lumoxiti的批准和欧盟对MAA的提交是基于关键的三期临床研究(研究1053)的数据。本研究是一项单臂、多中心研究，对80名既往接受过至少两种治疗方案的复发性或难治性盐酸患者进行了研究，并评估了鲁莫西替尼单药治疗的有效性和安全性。这项研究在全球14个国家的34个治疗中心进行。

这项研究的结果已经在2019年美国血液学会(ASH)年会上发表。数据显示：

Lumoxiti单药治疗的总缓解率(ORR)为75%，持续完全缓解率(CR)为36%(29/80)，定义为至少180天血液学缓解的完全缓解(CR)。81%的CR患者已经进行了最小残留病变的根除，即MRD阴性状态。此外，5年后维持CR的概率为61%。在美国，1毫克Lumoxiti静脉注射粉的价格为2184.50美元(Lumoxiti推荐剂量为0.04毫克/千克体重)。