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贝伐单抗(商品名)是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的第一种抗肿瘤血管生成药物。它是一种针对血管内皮生长因子的人源化单克隆抗体。贝伐单抗可以抑制血管内皮生长因子(VEGF),用于治疗各种转移性癌症。
贝伐单抗治疗疾病:
转移性结直肠癌、肾癌和非小细胞肺癌;铂耐药的复发性上皮细胞卵巢癌、输卵管癌或原发性上皮细胞卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜后肿瘤;宫颈癌 癌症、胶质瘤等。
贝伐单抗目前在中国上市,可作为晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗药物。
贝伐珠单抗注射液、贝伐珠单抗联合5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治疗。
中山大学肿瘤医院内科主任管中振教授指出,“贝伐珠单抗联合化疗在我国转移性结直肠癌一线治疗中显着延长无进展生存期,降低疾病进展或死亡的风险增加 56%;总生存期延长了 40%。”
药物贝伐单抗如何起作用
大多数肿瘤的生长过程都涉及血管生成,因此抑制血管生成是许多肿瘤药物的靶点。
贝伐珠单抗不直接作用于肿瘤细胞,而是作用于血管内皮细胞生长因子(VEGF),这是体内引起肿瘤血管生成的主要分子。
肿瘤细胞生长迅速。一般认为,当肿瘤长到2-3立方毫米时,必须有新的血管生长,才能维持肿瘤生长的营养需求。当血管内皮细胞生长因子的作用被阻断时,肿瘤血管生成受损,肿瘤会发生坏死和消退。消化内科主任沉林教授形象地解释了贝伐单抗的工作原理:“贝伐单抗持续抑制肿瘤血管生成,阻断肿瘤生长所需的血液、氧气等营养物质,实现‘断供’。'以及'饿死'肿瘤的目的。”
此外,贝伐单抗还能降低组织间的压力,更有利于化疗药物进入肿瘤组织。因此,贝伐单抗在临床上常与化疗药物联合使用。
贝伐单抗的使用
贝利珠单抗一般需要与化疗药物联合使用才能有效。使用方法:如果贝伐单抗联合两周化疗方案,通常为5mg/kg,每两周一次;结合三周化疗方案,通常7.5mg/kg,每3周一次;贝伐单抗首次化疗后应静脉给药,第一次静脉滴注应持续90分钟。如果第一次输液耐受良好,第二次输液时间可缩短至60分钟。如果患者也能耐受 60 分钟的输液,则所有后续输液均可在 30 分钟内完成。
贝伐单抗的常见副作用和预防
①血压升高:停药后血压会下降,一般不需要治疗。但对于血压明显升高或出现相应症状的患者,则需要进行降压治疗。在接受贝伐珠单抗治疗的患者中,约 42% 的患者会出现不同程度的高血压。
②出血:主要是与肿瘤有关的出血,包括直肠出血和黑便。轻度出血可采取局部止血等措施,严重者应停药。在贝伐单抗的所有临床研究中,更严重出血事件的发生率为0.4%-6.5%。
③胃肠穿孔:贝伐珠单抗可能发生胃肠穿孔,发生率0.3%-2.4%。一旦患者出现胃肠道穿孔,应永久停药。轻者可给予胃肠减压、静脉营养及抗感染治疗,重者需手术治疗。
④血栓栓塞:包括动静脉血栓栓塞。静脉血栓形成可用低分子肝素治疗。有动脉血栓栓塞病史或年龄超过 65 岁的患者应谨慎使用贝伐单抗。在不同的临床研究中,贝伐珠单抗组动脉血栓栓塞总发生率为3.8%,静脉血栓栓塞总发生率为2.8%-17.3%。
⑤伤口愈合困难:因此,不推荐围手术期患者使用贝伐珠单抗。
⑥蛋白尿:一般可逆,无需治疗。当患者尿蛋白水平>2g/24小时时,需要推迟贝伐单抗治疗,直至尿蛋白水平恢复至
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