EGFR靶向药物奥希替尼正式登陆中国，中国肺癌靶向治疗带入

2017年，第三代EGFR靶向药物奥希替尼正式登陆中国。这款重磅靶向药，彻底将中国肺癌靶向治疗带入了新时代。

EGFR突变是中国非小细胞肺癌患者中最常见的基因突变类型。对于携带EGFR突变、对第一代靶向药物治疗耐药且存在突变的晚期肺癌患者，接受奥希替尼治疗后，无疾病进展的生存时间已达10个月左右，大部分患者有总生存时间超过 3 或 4 年。

如今，奥希替尼被直接批准用于EGFR突变肺癌患者的一线治疗，创造了单药历史上最长的无进展生存期。

算算时间，奥希替尼在中国上市已经3年多了，一个紧迫的问题一直萦绕在医学界和患者的脑海中：如果奥希替尼耐药了，接下来该怎么办？

事实上，这是一个困扰所有医学研究人员的“老问题”。到目前为止，我们还没有一个确切的计划来应对奥希替尼在肺癌患者中的耐药性。

今年，外文杂志发表了中国奥希替尼耐药治疗案例。在没有化疗的情况下，严重恶化的病情被PD-1单抗+口服抗血管药物成功控制，并且对EGFR突变具有抗性。为患者的临床诊治提供了新思路。

发表文章

01

患者为EGFR突变型非小细胞肺癌患者，接受吉非替尼治疗25个月

本例患者为76岁女性，2015年7月发现肺部病变，经PET-CT检查诊断为晚期多发肝结节。在随后的穿刺活检中，患者被诊断出患有 EGFR 外显子 21 突变型肺腺癌。

2015年8月，患者接受第一代EGFR靶向药物吉非替尼治疗。疗效很好。1个月后，患者的治疗评估达到部分缓解，其中肺部病变稳定，肝脏病变大大减少。患者一线治疗持续缓解状态持续至2017年8月，无进展生存期（PFS）长达25个月。

2015年7月患者初次治疗前PET-CT结果

02

吉非替尼耐药后，改用奥希替尼

2017年8月，连续缓解25个月后，患者病情复发。PET-CT显示左上叶肿瘤复发，肝脏病灶再次增大至2.5cm。

2017年9月，患者再次行肝病灶活检，确诊为腺癌转移。基因检测显示EGFR突变与阳性突变相结合。

因此，患者接受了第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗。也是1个月后，患者的病情大大缓解，肺部病变略有缩小，肝脏两个病变也大大缩小。使用奥希替尼后，患者也创造了更长的缓解时间，无进展生存期达到了23个月。

03

事态恶化，奥希替尼耐药，PD-1联合抗血管靶向药物逆转困境

快乐的“和平期”很快就过去了。2019年8月，患者再次出现咳嗽、呼吸困难，身体状况也严重恶化。这时，医患双方意识到奥希替尼可能耐药。

胸部CT检查，结果显示双肺肺癌病灶明显进展，好在肝脏病灶无明显变化。

由于患者身体状况，本次考虑进行血液基因检测进行基因检测。血浆二代测序（NGS）检查后发现患者有7个基因突变，包括KRAS G12S等突变，但均无明确的靶向治疗指导意义。靶向治疗的道路似乎已经被打破。

如何进行下一步治疗？如何克服奥希替尼耐药问题？这是目前肺癌医学领域的一个难题。

最后，患者考虑尝试接受PD-1抑制剂卡瑞珠单抗（每两周一次）联合阿帕替尼（/天），4周一个周期。

表1.奥希替尼耐药时血浆NGS检测结果

同样是一个月后，奇迹发生了：

CT检查后，患者肺部病灶和坏死明显缩小，肝脏病灶稳定。治疗有效地反映在患者身体状况上，呼吸状况明显好转，身体状况急剧上升。截至2020年3月，患者肺部病变仍处于持续缓解期，生活质量良好，未发现治疗相关副作用。

卡瑞珠单抗+阿帕替尼治疗结果：A、B为治疗前后肺部病变对比

过去，我们针对奥希替尼耐药提出了一些治疗策略。详情请参考：

第四代EGFR靶向药物即将问世？BLU-945完美逆转EGFR耐药问题，PD-1抑制剂联合化疗创造惊人效果

在今天的案例文章分享中，我们看到了奥希替尼耐药后的全新选择：免疫治疗联合血管抑制剂。

事实上，这个治疗方案已经进行了类似的研究。东东报道了免疫治疗联合血管抑制剂和化疗治疗肺癌肝转移患者的相关数据。详情见：突破肝转移“疗效沙漠”问题！免疫疗法+血管抑制剂创造神奇效果，降低死亡风险近50%！. 虽然没有使用相同的药物，但免疫疗法+血管抑制剂的组合确实创造了出色的表现。

希望本次分享能给所有患者带来奥希替尼耐药后的治疗思路，也希望免疫疗法能够创造更多的治疗奇迹，帮助我们早日战胜肿瘤。

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