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奥希替尼 () 是一种表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂,已被批准用于治疗 EGFR 突变、阳性、非小细胞肺癌 ()。科罗拉多大学发现,患者在接受奥希替尼治疗期间出现了先前未报告的、常见的和短暂的无症状肺混浊(TAPO)。
方法:
科罗拉多大学奥希替尼治疗患者的 CT 成像和临床记录的回顾性研究。
结果:
20 名患者中有 7 名 (35%) 在使用奥希替尼时发生了 TAPO。所见的放射学模式包括有或没有结节实变的磨玻璃影。在连续使用奥希替尼()期间,出现第一个病变的中位时间为8.7周(范围:1.6-43周)和6周(范围:1-11周) )。
综上所述:
TAPO 可能是与 () 治疗相关的先前未被识别的良性特征,这可能被误认为是孤立的肺进展或更严重肺炎的开始。如果新的肺部病变,尤其是与磨玻璃样表现相关的病变,无症状、局限在别处,并且在别处没有疾病进展的证据,则继续使用奥希替尼治疗并监测这些病变的消退可能是合理的。
在这里,我们报告 20 名患者中有 7 名 (35%) 在使用奥希替尼治疗期间出现短暂的、无症状的肺混浊。与奥希替尼相关的 TAPO 相关放射学模式包括磨玻璃影、支气管周围结节和胸膜下结节。磨玻璃影也可能包括同一病灶内的结节实变,如机化性肺炎中可能发生的。既往胸部放疗、GGOs 或误吸史患者的百分比高于没有 TAPO 的患者。相比之下,有吸烟史的患者比例较低。因此,有必要考虑这些病变的发生频率是否会受到既往肺部损伤的影响,但其具体病因尚不清楚。在之前的 EGFR TKI 治疗过程中可以发现类似的病变,但频率较低(3/20,15%),与后续奥希替尼治疗中TAPO的发生无明显相关性。使用奥希替尼首次出现这些病变的中位时间为8. 7 周,在连续使用奥希替尼期间这些病变消退或改善的中位时间为 6 周。
已经描述了在施用 () 4. 5 个月后发生的局部(右上叶)磨玻璃样混浊的类似病例。病例得到解决,与奥希替尼()和高剂量的类固醇是一致的。尽管该病例被标记为奥希替尼诱导的间质性肺病并用皮质类固醇治疗,但考虑到尽管继续使用奥希替尼的解决方案,这也可能代表了 TAPO 病例。
了解 AURA 试验数据集是否包含支持与奥希替尼相关的 TAPO 的证据会很有趣。从技术上讲,符合 TAPO 定义的病变可以根据 4.0 版本编码为 1 级肺炎。然而,TAPO 样病变可能不会报告为不良事件(患者无症状),或使用肺炎/ILD 以外的术语报告,例如 1 级磨玻璃混浊(该术语用于研究中治疗的科罗拉多患者) ,这不需要患者退出治疗。
由于 TAPO 也可能被误认为肺部进展,因此在 AURA 试验中注意到只有新的肺部病变进展的病例比例也很有趣。
考虑到接受治疗的患者肺部病变的鉴别诊断范围,仔细检查任何新病变很重要。用奥希替尼 () 治疗的有症状/进行性 ILD/肺炎可能需要及时支持治疗和停药以避免进一步恶化。然而,TAPO 可能是与奥希替尼 () 治疗相关的先前未被识别的良性特征,并且可能被误认为是孤立的肺进展或严重肺炎的开始。他们的原因仍然未知。如果新的肺部病变,尤其是与磨玻璃样表现相关的病变,无症状、局限在别处,并且在别处没有疾病进展的证据,则继续使用奥希替尼治疗并监测这些病变的消退可能是合理的。在更大的患者群体中收集前瞻性数据,ST-3 第三代 EGFR 抑制剂将有助于进一步表征这些事件。扫描下方微信二维码了解更多:
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