奥希替尼布阵让EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的选择

奥希替尼（商品名：，英文名：），由阿斯利康开发，已获批用于治疗EGFR突变且EGFR酪氨酸激酶抑制剂无效的转移性非转移性患者。小细胞肺癌（）患者。近期，奥希替尼在中国获批用于EGFR突变阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

目前市场上针对非小细胞肺癌的EGFR靶向药物有6种，分别是：第一代药物：吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼；第二代药物：阿法替尼和达克替尼；第三代药物：奥希替尼；在这六种靶向药物中，患者常常不知道该如何选择？1、2、第三代靶向药物只有部署编队才能达到更好的治疗效果？

肺癌1、2、三代药如何排队？

目前临床上有三种治疗模式，分别是：

1代+3代：先用1代药，耐药后用3代药；

二代+三代：先用二代药，耐药后再用三代药；

3+X：直接使用第三代靶向药物。

下面我们详细阐述各种治疗模式的优缺点，一起来看看哪些排更能惠及EGFR突变阳性患者。

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1代+3代：患者总生存期可达58个月，但受益人群比例较低

在2019年世界肺癌大会上，中国研究人员公布了1+3代模型在中国EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者中的结果：

该研究共招募了 117 名先前接受过第一代 EGFR TKI 一线治疗的患者。在接受奥希替尼治疗的患者中，96 人为阳性，21 人为阴性或未知。结果显示，突变患者的中位总生存期明显长于阴性/未知患者，中位OS​​分别为58.0个月和28.3个月。基线无脑转移组和脑转移组的中位总生存期分别为58.0个月和54.8个月，无显着差异。可见，“1代+3代”模式可以显着延长突变阳性非小细胞肺癌患者的总生存期。虽然第一代靶向药物耐药后突变检出率不低，但真正完成“第一代+第三代”的患者比例实际上只有25%，甚至更低。这主要与检出率、药物可用性、身体素质、做活检的能力有关。

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2代+3代：患者总体生存期可达41.3个月，但受益人群比例似乎更低

一项 Gio Tag 临床研究显示，参与临床试验的非小细胞肺癌患者正在接受 2+3 代治疗方案：阿法替尼继以奥希替尼治疗，阳性患者的中位总生存期达到 4 1. 3个月，两年总生存率达到80%。外显子19缺失突变患者接受阿法替尼一线治疗的中位总生存期更为乐观，为45.7个月，2年总生存率为82%。但从现有数据来看，真正能完成“2+3代”计划的患者比例似乎低于“1+3代”，不到10%。研究中达克替尼连续3代的患者比例仅为< @9.7%。此外，二代药物涉及的靶点更广，其不良反应明显比一、三代药物更严重。

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3+X：直接使用第三代靶向药物作为一线治疗，惠及更多人，适合对生活要求高的患者：为了比较“1代+3代”和“3代+X”哪种治疗方式比较好，研究分为奥希替尼组和一代药物组。如果第一代药物组在进展后呈阳性，则允许交叉使用奥希替尼治疗，即“1+3”模式。结果表明，奥希替尼一线治疗优势明显（3代+X的中位总生存期估计为41.4，而1+3代仅为30.@ >6个月），“1+3代”确实不如“3+X”。此外，首次使用奥希替尼可以保证所有人都能受益，而“1+3”和“2+3”受益人群只有25%和10%。此外，由于奥希替尼的入脑能力明显优于一、二代药物，不良反应少，因此“3+X”是脑转移患者和对生活要求高的患者的首选。

目前，奥希替尼已在国内获批用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗，耐药后治疗的相关研究也在积极开展中。而且，一线奥希替尼的耐药机制比后线奥希替尼的耐药机制更简单，相对更容易处理。