阿斯利康和默沙东单抗单药治疗在美获得受理和优先审评资格

1月13日，阿斯利康和默克（MSD）今日宣布，奥拉帕利补充新药上市申请已获美国受理并获得优先审评资格，贝伐珠单抗（ ）用于含铂化疗的一线维持治疗适用于对药物完全或部分反应的晚期卵巢癌患者。日期定为2020年第二季度。 是唯一在晚期卵巢癌一线维持治疗的临床3期适应症中获得两项阳性检测结果的PARP抑制剂。如果获得批准，这将是奥拉帕利在美国获批用于治疗卵巢癌的第四个适应症。

FDA 的优先审查基于关键的 3-1 期试验的结果，该试验发表在新英格兰医学杂志上。该试验在接受一线维持治疗的晚期卵巢癌患者中比较了奥拉帕尼联合贝伐珠单抗标准治疗（SoC）和单独使用贝伐珠单抗的疗效，无论患者的生物标志物状态或之前的手术如何结束。研究者评估结果显示0.59的风险比（p）降低了41%，接受贝伐单抗单药治疗的患者的无进展生存期（PFS）从16.降低6 个月延长至 22.1 个月的中位数。审判开始两年后，46% 接受奥拉帕尼和贝伐珠单抗治疗的患者与 28% 接受贝伐珠单抗治疗的患者相比，接受抗单药治疗的患者没有疾病进展。奥拉帕尼和贝伐珠单抗的安全性和耐受性特征与之前每种药物的试验一致，未显示对生活质量造成损害。

-1是一项（欧洲妇科肿瘤试验组网络）双盲3期试验，测试奥拉帕尼联合贝伐珠单抗标准治疗与单独贝伐单抗相比的有效性和安全性，作为新诊断的国际妇产科联盟（FIGO） III-IV 期浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者，含铂化疗和贝伐单抗一线治疗完全或部分缓解。结果显示，与贝伐珠单抗单药治疗相比，奥拉帕利+贝伐珠单抗治疗在PFS方面有统计学意义和临床显着改善，疾病进展或死亡风险降低41%，PFS提高至中位数22. 1 个月 (HR0.59[95%CI,0.49-<

卵巢癌是全球女性癌症死亡的第八大常见原因。2018年新增确诊病例近30万，死亡病例约18.5万。大多数女性被诊断为晚期（III 期或 IV 期）卵巢癌，五年生存率约为 30%。对于初诊晚期卵巢癌，治疗的首要目标是尽可能地延缓疾病的进展，维持患者的生活质量，以达到完全缓解或治愈。

奥拉帕利由阿斯利康和默克公司联合开发和商业化，被批准用于治疗晚期卵巢癌、转移性乳腺癌和转移性胰腺癌。它已被用于治疗全球超过 30,000 名患者。 拥有所有 PARP 抑制剂中最广泛和最先进的临床试验开发项目，并且正在与 MSD 合作以了解其作为单一疗法和联合疗法对多种癌症类型的使用如何影响多种 PARP 依赖性肿瘤。2017年7月，阿斯利康与默沙东宣布开展全球肿瘤战略合作，共同开发全球首个PARP抑制剂奥拉帕利，以及针对多种癌症类型的潜在新药，并共同将其商业化。

是首个获批的 PARP 抑制剂，也是首个针对 DNA 损伤修复 (DDR) 通路缺陷（如 BRCA 基因突变）的靶向疗法。作为细胞内两种重要的DNA修复蛋白，PARP主要修复单链DNA损伤，而BRCA主要修复双链DNA损伤。在携带或突变的癌症患者中，由于 BRCA 蛋白的失活，DNA 损伤修复变得非常依赖 PARP。如果进一步抑制PARP活性，肿瘤细胞分裂时会发生大量DNA损伤，最终导致其死亡。PARP抑制剂不仅可以在BRCA突变的乳腺癌和卵巢癌患者中取得显着疗效，而且在BRCA突变的前列腺癌患者中也能取得显着疗效。

参考资料：

[1] 在美国为 1st-line 与 in. 2020-01-13，从

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