2017年中国晚期黑色素瘤学习交流PPT,的治疗概况及治疗

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1、 晚期黑色素瘤化疗“日落”，1，学习交流PPT，2017黑色素瘤治疗综述，2017，引自Ryan J., MD's PPT，1975-2005，2，学习交流PPT， of the中国晚期黑色素瘤的治疗。2017年3月，获得cFDA批准。国内首个上市的PD-1单抗有望明年在国内上市。部分患者会进入PD-1/PD-L1单克隆抗体和靶向药物。临床研究中很少有患者在海外购买药物。化疗仍是现阶段大多数患者的主要治疗方法。3.学习交流PPT，晚期黑色素瘤化疗的现状，晚期黑色素瘤II期临床试验的荟萃分析年，

2、2100; 所有这 70 项研究的结果均为阴性；中位总生存期：6.2 个月和 1 年总生存率：25.5% 中位无进展生存期：1.7 个月。对于治疗后复发的患者，没有标准的二线治疗方案，Korn 等。J临床。2008;26:527-534.,4,学会交流PPT，单药化疗效果如何？,5,学习交流PPT，单药有效化疗药物，达卡巴嗪（DTIC），替莫唑胺（TMZ），顺铂（），卡铂（），长春碱（），长春新碱（），卡莫司汀（），福莫司汀（），洛莫司汀（）

3、ine) 紫杉醇()、多西他赛()、白蛋白紫杉醇，客观有效率20%，均未超过DTIC，6、学习交流PPT、达卡巴嗪(DTIC)、FDA批准使用的综合分析24 项细胞毒性药物治疗转移性黑色素瘤的随机研究以及对 1390 名患者的综合分析显示： 单药 DTIC：ORR 5.3% -28.0% (1015%) 中位数疾病控制时间：4-6个月，存活6年以上，III期临床试验DTIC单药ORR 2%（1998-2006），7、学习交流PPT、替莫唑胺（TMZ）、结构相似的口服制剂到 DTIC，可以 TMZ 与 DTIC 通过血脑屏障治疗转移性恶性黑色素瘤的 III 期随机研究结果 1:,1.

4、eton M 等人。III 中的与。J clin .2000;18:158-166,8，学习交换 PPT，TMZ 与 DTIC 总生存期，TMZ 与 DTIC 无进展生存期，TMZ 与 DTIC 总生存期和无进展生存期，结论：无进展生存期是轻度延长（P=0.002） 客观缓解率和OS无统计学差异。耐受性良好，生活质量提高。适合治疗

5、 治疗或预防脑转移瘤、老年虚弱患者、难以耐受化疗反应的患者，1. M等。J临床。2000;18:158-166,9，学习交流PPT，福莫司汀()，一种亚硝基脲类细胞毒药物，可穿透血脑屏障。剂量限制性毒性为延迟骨髓抑制PLT（G3/4）40%，WBC（G3/4））46%的欧洲国家是治疗转移性黑色素瘤的一线药物，10，学习交流 PPT，福莫司汀与达卡巴嗪治疗晚期黑色素瘤 III 期对照研究，ASCO 2002，11，学习交流 PPT，福莫司汀与达卡巴嗪治疗晚期黑色素瘤的 III 期对照研究

6、,, ASCO 2002, 结论：客观反应率、总生存期和脑转移时间略优于 DTIC。响应持续时间比 DTIC 短，但没有统计学差异。12、 and PPT，ABI-007（白蛋白紫杉醇），白蛋白结合紫杉醇与紫杉醇相比疗效有所提高。II期研究：37例初治和复治的转移性恶性黑色素瘤患者，RR30%，E。Res, 2006;16: S78,13, 学习交换 PPT，白蛋白紫杉醇 VS DTIC 治疗新治疗的转移性黑色素瘤，随机、多中心研究，初始治疗，无脑转移 MMM N=529，Nab-P /m2 , d1、8、15 Q4W N=265,DTIC

7、，/m2 Q3W N=264，主要研究目标：PFS，R，招生时间：2009.04-2011.06 M1C占65%，73%获得第二-线处理，E、MD、M 等。2014 ASCO#9074,14，学习交流PPT，白蛋白紫杉醇VS DTIC在随机、多中心研究中治疗新治疗的转移性黑色素瘤，结论：白蛋白紫杉醇与DTIC相比显着改善PFS，并趋于改善OS。毒性增加，但可以处理。E、MD、M 等。2014 ASCO#9074,15，学会交流PPT，联合化疗更有效吗？,16,学习交流PPT，

8、 二药联合（DTIC-，-），DTIC的二药联合：不比DTIC单药（DTIC联合长春碱、铂等）紫杉醇+卡铂多II期研究结果: 结果完全不一样。17、学习交流PPT、多药组合（CVD方案、方案）、多药组合：1. CVD方案、18、学习交流PPT、2.方案：II ORR报达50% VS DTIC 在 III 期研究、PB、III 阶段

9、 与。1：J临床。1999 Sep;17(9):2745-51., 240 名 IV 期患者随机分组，DTIC /m2 d1-3 DDP 25mg/m2 d1 -3 /m2 d1 TAM 10mg bid，DTIC /m2 d1, ORR 18.5% vs 10.2% (P=0.09） MS 7m vs 7m ,结论：4药联合方案并不优越19、学会交流PPT，总结全身化疗，替莫唑胺、福莫司汀、紫杉醇等单药有效且存活率不超过DTIC

10、; TMZ在有效率和存活率方面与DTIC相当，但毒性低，可通过血脑屏障；多药联合比单药DTIC和TMZ毒性更大，III期研究尚未发现明显优势。20、学会交流PPT，生化疗法有协同作用吗？,21,学习交流PPT，生物化疗，生物化疗一般是指化疗联合生物制剂（主要是IL-2，IFN）的生物化疗相关研究成果，22，学习交流PPT，生物化疗II期研究成果（ 1996-2001 年），C.：为。在 / 44(2002)103-

11、108,23，学习交流PPT，生物化疗III期研究成果（1997-2001），C.：供。在/44(2002)103-108,24, 学习交流PPT, 生化治疗, 转移性黑色素瘤, CVD N=92, BCT N=91, DDP 20mg/m2 d1-4, VLB 2mg/m2 d22 -25, DTIC /m2 d1, d22, DDP 20mg/m2 d1-4 ,VLB 1.5mg/m2 d22-25,DTIC 800m

12、g/m2 d1, d22,IL-2 IFN 9MIU/m2 5MIU/m2 d5-9, d17-21, d26-30, 转移性黑色素瘤, CVD N=195, BCT N=200, Eton,等。J临床。2002;20:2045-2052.，等。J临床。2008;26:5748-5754.,,MD ,DDP 20mg/m2 d1-4 ,VLB 2mg/m2 d22-25,DTIC /m2 d1, d22,DDP 20mg/m2 d1-4,VLB 1.5mg/m2 d22-25,DTI

13、C /m2 d1, d22,IL-2 IFN 9MIU/m2 5MIU/m2 d5-9, d17-21, d26-30,25，学会交流PPT，生物化疗，生物化疗可能会改善治疗可提高转移性​​黑色素瘤患者的无复发生存率；没有明确的证据表明对总生存率有显着益处；它显着增加了不良反应的发生率，Eton 等。J临床。2002 ;20:2045-2052.，等。J临床。2008;26:5748-5754.,26, 学习交流 PPT, 生物化疗, TMZ+IFN- vs TMZ 前瞻性多中心随机研究* TMZ+IF

14、N-血液学毒性G（P0.001） 63%的患者需要调整剂量！271例初始治疗的IV期恶性黑色素瘤患者，TMZ/m2/ d d1 -5 Q28d IFN- 5 Mu/m2 d1,3,5 Qw,TMZ /m2/d d1-5 Q28d,ORR 24.1% vs 13.4% (P=< @0.036） MS 9.7 vs 8.4m (P0.05）, R, et al. J clin 2005;23:9001 -9007,27,学习交流PPT，生物化疗总结，与单纯化疗相比，生物化疗在无复发生存期和总生存期方面没有明显优势。不良反应增加。生物化疗增毒但不增效。28 ,学习交流PPT，比如

15、 如何提高化疗的疗效？,29,学习交流PPT，黑色素瘤病例分享，患者，女，28岁2013年3月：月经间期阴道流血1个月以上，体检发现阴道前壁有一直径2cm的赘生物，活检建议恶性黑色素瘤PET/CT提示：阴道壁高代谢占位，符合邪黑2013.4.3：全子宫阴道切除+双侧腹股沟淋巴结清扫。术后病理：阴道恶性黑色素瘤，肿瘤大小2.4*2*1.8cm，未见明显血管瘤栓及神经侵犯。淋巴结无肿瘤转移（0/18) 分子特征：BRAF突变（-），c-Kit（-），30，学习交流PPT，

16、1、 肝脏新出现多发结节，应优先考虑转移；2、 盆腔占位，髂血管附近淋巴结肿大。2014.05.19 线化疗：贝伐单抗+白蛋白紫杉 d1、8+卡铂 d1 2014.07.17 回顾 CT：肝转移和盆腔空间明显缩小并消失。疗效评价 PR 贝伐单抗+白蛋白紫杉烷d1、8+卡铂d1 化疗6个疗程+贝伐珠单抗维持治疗2015.03.11 患者复发转移，重复贝伐单抗+化疗201 5.10.15 患者存活，眶内转移，31，学习交流PPT，治疗，治疗前，治疗后，32，学会交流PPT，

17、， ()，33，学习交流PPT，Endo联合化疗随机对照研究-研究设计，崔C，Mol Ther，2013年5月14日34日，学习交流PPT，患者基本信息,35,学习交流PPT，治疗效果，CR：完全缓解，PR：部分缓解，SD：稳定，ORR：客观缓解率，DCR：疾病控制率，缓解率：CR和PR患者在所有可评估的比例耐心。疾病控制率：所有可评估患者中 CR、PR 和 SD 患者的比例* P = .0464, * * P=0.051, Cui C, Mol Ther, 2013, May 14, 36, PPT用于学习和交流，无进展生存曲线（上次随访 2011-11-30), Cui C

18、, Mol Ther, 2013, May 14, 37, 学习与交流PPT, 整体生存曲线（last -up 2011-11-30), Cui C, Mol Ther, 2013, May 14,38，研究交流PPT，安全性，结论：Endo联合达卡巴嗪化疗可显着提高晚期患者的无进展生存期，总生存期治疗耐受性好，不良反应可控。可以使用作为晚期黑色素瘤患者的一线治疗选择，崔C，Mol Ther，2013年5月14日39日，学会交换PPT，免疫或靶向药物和化疗组合：+化疗+化疗MEK1/2抑制剂+DTIC vs 安慰剂+DTIC .,40,学习交流PPT，晚期黑色素瘤化疗：总结，目前主要的化疗药物还是达卡巴嗪，但疗效有限，联合化疗并不比单药达卡巴嗪生物化疗好，不推荐化疗联合靶向治疗-焕发新生，41，学习与交流PPT，免疫与靶向，传统化疗，42，学习与交流交流PPT，感谢您的关注！，43，学习与交流PPT，