ESMO癌抗肿瘤血管生成+免疫治疗的联合治疗比“可乐组合”更重要

受疫情影响，今年的ESMO年会也搬到了线上。因为支持，今年第一次可以看到会议的科学议程，今天肝癌领域的文摘大部分都看了，所以也可以提前做阅读笔记。

抗肿瘤血管生成+免疫治疗肝细胞癌的联合治疗

983P-(C) in with (A) in with ()：开-、-、2

在之前的1期临床研究中，当与卡瑞珠单抗联合使用时，阿帕替尼的剂量降低至250 mg/d，耐受性大大提高。入组了16名肝癌患者，ORR高达50%，所以我很期待这个扩大样本量的2期研究。这项由徐建明教授主导的两期单臂研究（研究）其实去年就已经入组，只是一直在等待独立影像评估的结果。这是一项国内多中心、单臂、2期临床试验，将纳入的晚期肝癌患者样本量扩大至190例，其中一线70例，二线120例，接受阿帕替尼250 mg/d口服 + 200 mg iv q2w。在主要终点方面，在一线和二线治疗患者中，通过独立影像评估的 ORR 分别为 34% 和 23%（v1.1 标准）；如果按照标准进行评估，ORR 分别为 46% 和 25%。如果只看一线治疗数据，这些数据似乎和“可乐组合”（乐伐替尼+派姆单抗）类似（-524被纳入一线治疗患者，对应两个评价标准，ORR分别为 36.% 和 46%）。期待一周后，将披露更详细的数据。目前，这个名为“双艾组合”的方案正在与索拉非尼进行正面对比，争取在晚期肝癌一线治疗中的地位。如果按照标准进行评估，ORR 分别为 46% 和 25%。如果只看一线治疗数据，这些数据似乎和“可乐组合”（乐伐替尼+派姆单抗）类似（-524被纳入一线治疗患者，对应两个评价标准，ORR分别为 36.% 和 46%）。期待一周后，将披露更详细的数据。目前，这个名为“双艾组合”的方案正在与索拉非尼进行正面对比，争取在晚期肝癌一线治疗中的地位。如果按照标准进行评估，ORR 分别为 46% 和 25%。如果只看一线治疗数据，这些数据似乎和“可乐组合”（乐伐替尼+派姆单抗）类似（-524被纳入一线治疗患者，对应两个评价标准，ORR分别为 36.% 和 46%）。期待一周后，将披露更详细的数据。目前，这个名为“双艾组合”的方案正在与索拉非尼进行正面对比，争取在晚期肝癌一线治疗中的地位。对应两个评价标准，ORR分别为36。% 和 46%）。期待一周后，将披露更详细的数据。目前，这个名为“双艾组合”的方案正在与索拉非尼进行正面对比，争取在晚期肝癌一线治疗中的地位。对应两个评价标准，ORR分别为36。% 和 46%）。期待一周后，将披露更详细的数据。目前，这个名为“双艾组合”的方案正在与索拉非尼进行正面对比，争取在晚期肝癌一线治疗中的地位。

使用下表简要比较几种联合治疗的疗效（非头对头比较）

987P-A 1b of the PD-1 plus (LEN) in (pts) with the -line (1L) (uHCC)

本研究的设计也与-524研究的设计非常相似。如果可以普遍认为各种PD-1抗体基本是同质的，那么这个研究的结果就没有悬念了。目前，已有 19 名一线治疗患者入组，接受乐伐替尼 8 或 12 mg/d 口服 + 200 mg iv q3w。在16名可评估患者中，ORR为37.5%（研究者根据v1.1标准评估），与可乐组合相似。 对该计划的 3 期临床试验也在进行中（）。我们单位是班组长单位。这项第 3 阶段研究可视为 LEAP-002 设计的重新制定。

991P-plus as -line for

信达的治疗方案与罗氏的T+A组合（ + ）有些相似，只不过PD-L1抗体（）换成了PD-1（信迪利单抗）抗体，用信达自己的生物类似物代替了贝伐珠单抗。信达的这种组合被称为“双达组合”（大波树+大约通）。这项名为-32的研究是一项2-3期临床研究，将双达联合索拉非尼进行头对头对比，对于晚期肝癌的一线治疗，我中心为组长单位。此处报告了第 2 阶段研究部分。总共招募了 24 名一线患者接受 200 mg iv q3w + 贝伐单抗类似物 15 mg/kg iv q3w。总体而言，该组合的安全性良好，只有 25% 的治疗相关不良反应超过 3 级。在疗效方面，ORR为25%（研究者基于v1.1评估），中位PFS大于6个月。目前，-32研究的3期部分已完成患者入组。预计今年年底数据会出炉，非常值得期待。因为与T+A组合高度相似，所以预测结果应该是正的。

990P-1b of (REG) plus () for -line of (HCC)

这是一项名为 KN-753 的研究，该研究评估了瑞戈非尼联合派姆单抗在晚期肝癌一线治疗中的安全性和有效性。初步研究结果也于今年在 ASCO-GI 上发表。与其他组合疗法相比，这种组合数据相对平均。与ASCO-GI上公布的数据相比，研究招生进展缓慢。现在招募了36名患者。当与派姆单抗联合使用时，瑞戈非尼的剂量降至 120 mg/d。在现有的 32 例患者中，ORR 为 28%（v1.1 标准），相对平均。也许是因为瑞戈非尼的ORR太低，联合治疗的疗效不够高。

988P-(AIO-HEP-0218/ass) 的 Run-In (1st and 2nd)-an open-,-arm II 和 in with in HCC

今年年初，工藤教授在ASCO-GI上公布了接受乐伐替尼+纳武单抗联合治疗一线治疗晚期肝癌的24例患者数据（117例，日本多中心单臂研究）会议。结果非常戏剧化。，ORR达到50%以上。这是同一种药物组合在德国的二期临床试验，主要终点是安全性。这6名患者的数据今年已在ASCO上发表。这是酱油的总结。

肝细胞癌的其他研究

981O-(HAIC) with,, and () (TACE) for (HCC): A III

肝动脉灌注化疗（HAIC）在中国的发展势头良好。这项直接比较 HAIC 和 TACE 的单中心 3 期研究由中山大学肿瘤医院的施明教授领导。这也是今年肝癌领域唯一的口头报告，研究结果还需要等待几天才能公布。可以预见，HAIC 应该可以秒变TACE。

984P-plus for with Vein (Vp3/4): A II

HAIC治疗可以增加索拉非尼的作用。现在有更多证据表明，对于Vp3-4门静脉癌栓（门脉干或一级分支癌栓）的患者，HAIC治疗也可以给予索拉非尼。尼泊尔效率。这是由北京大学肿瘤医院进行的单中心随机对照 2 期研究。目前，共有64名一线治疗患者入组，他们以1:1的比例随机接受索拉非尼+HAIC治疗或索拉非尼治疗。用。在主要终点方面，两组的中位OS分别为23.5和6.8月（P

986P-of () + (bev) With in With, (HCC)

这是对研究的重新分析。该研究是一项 1b 期临床试验。入组晚期肝癌患者的一线治疗。其中，有一个Arm F亚组，该亚组患者随机接受阿替珠单抗联合贝伐珠单抗治疗。(T+A) 或 单药治疗。如果接受阿特珠单抗单药治疗的患者出现进展，他们可以转入联合治疗组。本报告旨在探讨单药治疗失败后接受联合治疗的患者是否有肿瘤缓解的可能。联合治疗组共有 26 名患者结束，只有 1 名患者出现 PR。

胆道系统肿瘤（包括肝内胆管癌）

56P-Anti-PD1，和作为-line of and：A 2

这是由我中心周健教授主导的不可切除肝内胆管癌的单臂、单中心临床试验。入组一线治疗患者，治疗强度较高。方案是静脉化疗 + 乐伐替尼 8 mg/d 口服 + 200 mg iv q3w。共招募了 30 名患者。在主要研究终点方面，ORR达到80%，包括1例CR。此外，2例患者因肿瘤降级而接受手术切除。此外，半年OS为90%，中位OS​​尚未达到。虽然这只是一项单臂临床试验，但 ORR 数据可能是治疗胆道系统肿瘤的最佳数据。这么高强度的治疗，首先关心的是治疗的安全性，但总体来说，

为进一步明确三种药物组合中哪两种起主要作用，后续的两队列研究（乐伐替尼+特立普珠单抗+乐伐替尼）临床试验正在进行中，预计今年将完成入组。到明年这个时候，您可以回答是否可以将三药组合减少为二药组合。

53P-with as -line for: A of and of an open-II

这是我院刘天舒教授开展的一项单臂研究，评估了GS方案化疗（吉西他滨+S-1）联合特立普珠单抗（240 mg iv q3w）治疗晚期胆道系统肿瘤的安全性和有效性. 共有39名患者参加了研究，主要是胆囊癌和肝内胆管癌患者（各占40%左右）。在34名可评估患者中，中位PFS为6. 7月，ORR为2< @0.6%. 因为对胆道系统肿瘤GS化疗的数据不熟悉，所以很难评价在GS方案的基础上加用PD-1抗体治疗，是否还有进一步增强。

52P-as -line for: of 38 II

吉西他滨+顺铂()是胆道系统肿瘤的标准一线治疗方案，但总体效果并不理想。在这项多中心 2-3 期随机对照研究中（法国 38） 将这种常用于胰腺癌的高强度化疗与标准方案进行了比较。此处报告了 2 期研究）部分，总共190名患者被随机分组​​。中位随访21个月后，该组和组的中位PFS分别为6.2个月和7.4个月，中位OS​​分别为11.7月和1月4.3 个月。3-4 级不良事件分别为 72.8% 和 72%。从数值上看，程序的功效并不比后者好，在很长一段时间内，

54P-and of in (iCCA) /: of a 2 (-CCA2)

结果已在今年的 ASCO 年会上公布。基于基因分型的胆道系统肿瘤靶向治疗越来越深入。它是一种高选择性和不可逆的 -4 抑制剂，有点相似。这项名为 -CCA2 的 2 期单臂研究共招募了 103 名接受全身化疗后发生进展、融合或其他突变的肝内胆管癌患者。该研究报告了 67 名患者的数据。在主要终点方面，3 月份的 ORR 为 37.3%，中位 DOR 为 8.。不良反应类似，主要是高磷血症。

鸣谢：感谢卫材公司医学部经理郭海军提供的学术支持