两个医保药物联合挑战肺癌生存短板从设计、实施到发表

时隔两年，吴一龙教授团队的研究成果于2021年8月12日发表在顶级期刊Cell上。为此，吴教授在标题中特别注明，“两大医保药联手挑战短板”肺癌生存率。从设计、实施到发布，历时6年。在全国14家医院的共同努力下，Cell最终获得了30多分。好文章！”字里行间，喜悦之情溢于言表。

在2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，（150个9）研究成果首次公开发表，周庆教授口头报告研究成果。1509是国家多中心，旨在评价贝伐珠单抗（A）+厄洛替尼（T）一线治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性的随机对照、开放式Ⅲ期临床研究。结果显示A+T组是独立的 回顾的中位PFS为17.9个月，T组中位PFS为11.2个月。 PFS 的效果非常明显，这意味着疾病进展的风险降低了 45%。

19 缺失和 EGFR 突变是两种最常见的 EGFR 突变类型。该研究对这两种最经典的EGFR突变类型进行了相应的分析。从结果可以看出，接受A+T治疗的患者获益更为显着。PFS的独立审查结果高达19.5个月，比单独使用厄洛替尼的时间长了近7个月。10个月。此外，A+T治疗模式对脑转移患者也有很好的疗效。从研究数据来看，A+T治疗亚组和脑转移亚组患者表现出更好的获益，这也是该研究的一个突破。

在不良反应方面，贝伐单抗的加入确实增加了高血压和蛋白尿的不良反应，但都在可控范围内。患者的自我体验并不明显，这些都是常见的不良事件。治疗和调节 相对容易。

为什么靶向药物和抗血管药物的组合能达到1+1>2的效果？

厄洛替尼阻断 ATP 与酪氨酸激酶结构域的结合，从而阻止信号转导，从而抑制肿瘤细胞的生长并阻断血管生成蛋白的合成。当肿瘤细胞的EGFR通路被阻断后，就会转而依赖VEGF（血管内皮生长因子）通路，VEGF的表达增加，对贝伐单抗敏感。贝伐单抗通过抑制 VEGF 阻断血管生成，阻断肿瘤细胞生长的另一条途径。同时破坏血管生成机制，可以增加A/T药物在肿瘤组织中的渗透能力，最终发挥协同抑制肿瘤生长的作用。

关于晚期肺癌靶向治疗联合抗肿瘤血管生成治疗，这种模式其实早在2019年NCCN指南就出现了。厄洛替尼 + 贝伐珠单抗被添加到 II 级推荐（2A 级证据）。该建议基于 II 期研究和 III 期研究。III期研究结果显示，与厄洛替尼单药相比，厄洛替尼+贝伐珠单抗一线治疗EGFR突变患者的无进展生存期（PFS）为16.9 vs 13.@ > 3 个月。2021年，厄洛替尼联合贝伐珠单抗治疗EGFR突变型非小细胞肺癌的推荐水平将提升至NCCN指南中的I级。

相比之下，中国的研究数据更为显着，尤其是靶向治疗相对较差的EGFR突变非小细胞肺癌患者。这种组合方案高效、低毒且价格低廉。即使后续出现耐药，仍可考虑二代达克替尼或三代奥希替尼。