:贝伐珠单抗,糖基化修饰液相-gun策略

利用基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱技术、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳技术和Shot-gun蛋白质组学策略，对珠单克隆抗体药物及其糖基化修饰进行了充分表征，共发现17个。已经确定了糖型和特征肽序列。采用液相色谱-串联质谱技术，采用平行反应检测模式，通过测定单克隆抗体水解后产生的特征肽，实现大鼠血浆样品中单克隆抗体药物含量的绝对定量分析，得出不同给药方式。测得的贝伐单抗药物浓度-时间曲线，同时实现了单克隆抗体糖基化修饰的相对定量分析。本实验首先建立了标准工作曲线，对大鼠血浆样本中的贝伐单抗进行定量分析。在线性范围内，相关系数R2=0.998，定量限为66 fmol，线性关系良好。大鼠血浆样品测定结果显示，高、低剂量贝伐珠单抗药物的浓度-时间曲线趋势基本一致，浓度直接下降，符合理论趋势。但由于糖型的不同，大部分糖型都表现出浓度先升高，然后代谢不同的现象。本实验首先建立了标准工作曲线，对大鼠血浆样本中的贝伐单抗进行定量分析。在线性范围内，相关系数R2=0.998，定量限为66 fmol，线性关系良好。大鼠血浆样品测定结果显示，高、低剂量贝伐珠单抗药物的浓度-时间曲线趋势基本一致，浓度直接下降，符合理论趋势。但由于糖型的不同，大部分糖型都表现出浓度先升高，然后代谢不同的现象。本实验首先建立了标准工作曲线，对大鼠血浆样本中的贝伐单抗进行定量分析。在线性范围内，相关系数R2=0.998，定量限为66 fmol，线性关系良好。大鼠血浆样品测定结果显示，高、低剂量贝伐珠单抗药物的浓度-时间曲线趋势基本一致，浓度直接下降，符合理论趋势。但由于糖型的不同，大部分糖型都表现出浓度先升高，然后代谢不同的现象。@0.998，定量限66 fmol，线性关系好。大鼠血浆样品测定结果显示，高、低剂量贝伐珠单抗药物的浓度-时间曲线趋势基本一致，浓度直接下降，符合理论趋势。但由于糖型的不同，大部分糖型都表现出浓度先升高，然后代谢不同的现象。@0.998，定量限66 fmol，线性关系好。大鼠血浆样品测定结果显示，高、低剂量贝伐珠单抗药物的浓度-时间曲线趋势基本一致，浓度直接下降，符合理论趋势。但由于糖型的不同，大部分糖型都表现出浓度先升高，然后代谢不同的现象。

关键词: 贝伐单抗, 糖基化修饰, 液相色谱-串联质谱, 平行反应监测, 药代动力学

其和其分别是-质量时间（-TOF-MS）、凝胶（SDS-PAGE）和-枪，与和。小鼠中的

，对于小鼠中的 mAb，良好，具有 0.998 和 66 fmol. 高和低的药物在小鼠中的药物时间，例如。是。 , The of that the of that was. The of the most, the by。

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