EGFR突变的非小细胞肺癌患者的首选一线治疗方法

表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKIs) 是具有激活 EGFR 突变的非小细胞肺癌 () 患者的首选治疗方法。与厄洛替尼或吉非替尼相比，奥希替尼 () 在最近的一项试验中显示出无进展生存期 (PFS) 的改善。作者在一项网络荟萃分析中比较了 EGFR TKI 的 PFS。

方法：

在数据库和会议摘要中筛选了 2009 年 1 月至 2017 年 11 月的相关研究。执行随机效应频率理论网络荟萃分析模型以评估 PFS。P-用于对治疗效果进行排序。

结果：

11 项试验，包括 3145 名患者和 5 个 TKI（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼）。网络分析存在异质性和不一致。吉非替尼和厄洛替尼有相似的效果（风险比 [HR] 0.94，95% 置信区间 [CI] 0.76–1.15） 对于所有患者，这三个获益概率最高的 TKI 是奥希替尼、达克替尼和阿法替尼，P 值分别为 91%、78% 和 46%。 0.79, 95% CI, 0.68–0.92）, 非亚洲人 (HR = 0.63, 95% CI, 0.40–0.98），吸烟者（HR = 0.73，95% CI，0.56–0.95)

综上所述：

() 被证明是在激活 EGFR 突变的患者中实现最长 PFS 的最佳药物。然而，奥希替尼 () 的益处可能仅限于某些亚组。

对于EGFR突变晚期患者，与铂类化疗相比，目前获批的三种TKI（吉非替尼、厄洛替尼和阿法替尼）可显着缩小肿瘤并延长PFS。阿法替尼、达克替尼和奥希替尼都已在一线环境中针对吉非替尼或厄洛替尼进行了评估。根据研究结果，就 PFS 而言，奥希替尼被认为是最有效的 TKI。本次网络荟萃分析的主要结果进一步支持了这一结论。

患者特征影响接受 TKI 的患者的结果。我们通过使用吉非替尼或厄洛替尼 (SoC) 的治疗作为比较来进行亚组分析。与男性、非亚洲人以及现在或以前的吸烟者相比，女性、亚洲人和非吸烟者倾向于从 TKI 中获益更多。根据我们的亚组分析，用奥希替尼替代 SoC 在女性、亚洲和非吸烟者亚组中并未显示出更有利的 HR，表明这些患者可能对所有 EGFR TKI 天然敏感。然而，对于似乎受益较少的男性、非亚洲人、现在或以前的吸烟者，从 SoC 转向导致 PFS 的显着改善意味着治疗转变。达克替尼和阿法替尼在所有亚组中均未显示出优于 SoC。

特定的 EGFR 突变可能将患者分为不同的生物实体。EGFR突变具有不同的预测和预后作用。在对研究阿法替尼和化疗的 Lux-lung 3 和 6 试验进行的综合分析中，突变患者的总生存率有所提高，但突变患者的总生存率并未提高。然而，使用突变来指导治疗决策尚未得到可靠的支持证据。在目前的亚组分析中，奥希替尼在突变患者中带来了有利的 HR，但在突变患者中没有显示出差异。一项回顾性研究表明，阳性疾病的继发突变发生率明显高于阳性疾病。这可能是该亚组分析结果的根本原因。

EGFR TKI 具有良好的毒性特征。EGFR TKI 的耐受性优于化疗。与治疗相关的死亡并不常见。厄洛替尼、阿法替尼和达克替尼的剂量减少更为常见。除了在疾病控制方面的优势外，奥希替尼治疗的耐受性优于SoC治疗。

总之，我们的研究支持奥希替尼作为 EGFR 突变激活患者的一线治疗。分析表明，与吉非替尼或厄洛替尼相比，只有某些亚组（男性、非亚洲人和吸烟者）才能真正受益于奥希替尼（）。扫描下方微信二维码了解更多：