非小细胞肺癌的非吸烟女性是怎么回事？替尼

() 是一种表皮生长因子受体 (EGFR, HER1/) 酪氨酸激酶抑制剂，已被证明对非小细胞肺癌 ( ) 具有临床活性， 特别是在非小细胞肺癌 ( ) 吸烟女性中。本研究的目的是阐明晚期患者雄激素水平与吉非替尼治疗之间的关系。在治疗前和吉非替尼单药治疗期间（第 14-18 天）采集了 67 名患者（36 名男性和 31 名女性）的血清，用于检测睾酮、硫酸脱氢表雄酮 (DHEA) 和硫酸脱氢表雄酮 () 水平。治疗期间，女性和男性的睾酮和DHEA均显着低于治疗前值，女性在治疗期间的水平也显着降低。吉非替尼治疗显着抑制雄激素水平，尤其是没有吸烟史的女性。此外，在治疗期间对吉非替尼有反应的女性的激素水平显着低于没有反应的女性。吉非替尼相关的血清雄激素水平降低可能在其临床疗效中发挥作用。

目前对接受吉非替尼单药治疗的晚期患者雄激素水平（睾酮、DHEA 和 DHEA）的研究表明，治疗相关性降低，尤其是在没有吸烟史的女性中。吉非替尼治疗的临床反应似乎与抑制激素水平有关。

据我们所知，虽然许多作者研究了雄激素与表皮生长因子网络活性之间的关系，但之前没有关于吉非替尼（）治疗对患者雄激素水平的影响的报道。有证据表明 EGFR 表达参与前列腺癌的发生发展和雄激素非依赖性进展，体外研究提供的证据表明雄激素可以提高雄激素敏感性前列腺癌细胞中 EGFR 的水平，EGFR 信号传导对雄激素-诱导增殖和存活是必不可少的。虽然没有迹象表明雄激素和 EGFR 之间存在任何关系，但已经在细胞系和原发性肺癌活检样本中检测到 AR 表达。此外，在患有腺癌的女性中更频繁地检测到表达，所以这可能是使用吉非替尼的一个预后因素。数据表明肺癌中AR和EGFR功能之间存在相关性。与这一假设一致，我们的结果表明对吉非替尼治疗的临床反应与雄激素水平的抑制有关。

有反应者雄激素水平低于无反应者的原因之一可能是吸烟者抵抗力强，雄激素水平较高。然而，在我们的研究中，反应者和非反应者的吸烟史没有显着差异，吸烟者和非吸烟者治疗前的雄激素水平也没有显着差异。另一方面，吉非替尼治疗显着抑制了无吸烟史女性的雄激素水平，但在吸烟者中则不然。吸烟可能会破坏 EGFR 和雄激素之间的相关性。

吉非替尼()和雄激素均通过/5代谢；因此，可以推测吉非替尼可能会影响雄激素的代谢。另一方面，没有直接证据表明吉非替尼和雄激素之间存在 PK 相互作用。据报道，吉非替尼与其他通过/5代谢的药物（如多西他赛或伊立替康）之间存在PK相互作用。这些报告表明，吉非替尼可能会降低这些药物的清除率，这可能是由于 /5 底物竞争所致。如果吉非替尼和雄激素之间存在任何 PK 相互作用，吉非替尼治疗可能会降低雄激素清除率，而雄激素水平可能会增加。然而，我们发现吉非替尼治疗降低了雄激素水平，表明这种影响可能不是由于 /5 活性的变化。

对于睾酮和 DHEA 的单一估计，有必要考虑昼夜节律。因此，在本研究中，所有血液大约在同一时间采集，即在 10:00 至 14:00 之间，尽管这不排除周期的任何影响。另一方面，一些报告表明血清水平没有昼夜节律。因此，本研究中的水平差异可能反映了吉非替尼治疗的实际效果。这表明其他激素的数据也可能具有临床意义。

综上所述，这项小型回顾性研究的结果表明，患者的雄激素水平受到吉非替尼（）治疗的影响，它们可能是决定化疗药物敏感性的因素。未来，需要进一步的大规模前瞻性试验来证实这些结果，并检查雄激素、吸烟、吉非替尼敏感性和 EGFR 突变之间的相关性。扫描下方微信二维码了解更多：