抗肿瘤的药对强直性脊柱炎有效吗

肿瘤坏死因子拮抗剂治疗强直性脊柱炎疗效预测的指标有哪些？

肿瘤坏死因子拮抗剂治疗

强直性脊柱炎

抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）治疗是强直性脊柱炎(AS)治疗的重大进展。然而，其有效率并非100%

，有大约30%的患者虽然接受了抗TNF-α治疗，但病情仍未得到改善。并且此类药物价格昂贵限制了其广泛应用。

我在临床工作中向AS病友推荐抗肿瘤坏死因子-α治疗时，病人常常问，他是属于70%还是30%的人？如果能够找到TNF-α抑制剂治疗RA疗效的预测指标，定位出那些对抗TNF-α治疗敏感的患者，从而实现

个体化的靶向治疗，将会对TNF-α拮抗剂的合理应用具有很好的指导意义。

拜读北京大学刘湘源等教授的大作

《肿瘤坏死因子拮抗剂治疗类风湿关节炎疗效预测指标的研究进展》

（摘自：中华临床医学杂志，

2010,4（4）：447-449）受益匪浅。

分享如下TNF-α拮抗剂治疗RA疗效预测指标的研究1．TNF-α拮抗剂治疗RA疗效预测的临床指标

近几年来，很多有关TNF-α拮抗剂治疗RA的研究试图通过分析患者基线时的临床特征来寻找药物疗效的预测指标，不同的研究结果显示，有多种临床指标与TNF-α拮抗剂的治疗反应相关。

研究发现，低反应率与较高的HAQ指数评分有关；而高反应率与联合使用NSAIDs药物和MTX有关。吸烟的RA患者反应率较低，特别是那些接受INF治疗的吸烟患者。年龄、病程、类风湿因子和先前使用过DMARDs对ETA和INF的疗效反应均无影响。此外，女性患者较男性患者更难于达到完全缓解。

Mattey等人的研究也显示有吸烟史的RA患者TNF-α拮抗剂的治疗反应要差

[4]。治疗失败与先前的吸烟强度有关，而与开始TNF-α拮抗剂治疗时是否吸烟无关。可见，吸烟可以作为RA患者接受TNF-α拮抗剂疗效反应的一项临床预测指标。此外，有研究显示年龄与TNF-α拮抗剂治疗反应相关。2．TNF-α拮抗剂疗效预测的实验室指标

类风湿因子（RF）和抗CCP抗体在RA的诊断以及病情评估中均有重要意义，所以有很多研究关注RF和抗CCP抗体是否与TNF拮抗剂疗效相关。但是，目前的研究尚未得出一致的结论。抗CCP抗体滴度与IL-6水平可能是TNF-α拮抗剂治疗RA的早期疗效预测指标。还有研究显示抗CCP抗体和RF阳性往往提示TNF-α拮抗剂治疗反应差[9]。

以上研究结果的不一致性说明TNF-α拮抗剂的疗效可能受到多种因素的影响，单纯一项实验室指标很难预测其疗效。3．TNF-α拮抗剂疗效预测的生物学标记物

近年来，寻找TNF-α拮抗剂疗效生物学标记物的研究进展较快。研究发现很多细胞因子可能与TNF-α拮抗剂疗效相关。为了寻找更多疗效预测的生物学标记物，些研究结果提示从TNF-α拮抗剂治疗早期的基因表达谱中可能会筛选出疗效预测的生物学标记物。4．TNF-α拮抗剂疗效预测的遗传学标记物

近年来，有研究探讨了RA发病的易感基因在TNF-α拮抗剂疗效预测中的价值。但是并没有得到肯定的结果。

三、总结目前，

TNF-α拮抗剂已经被广泛用于RA等多种免疫病的治疗，并取得了一定的疗效，但是仍有很多RA患者疗效欠佳。近年来有关TNF-α拮抗剂疗效预测指标方面的研究结果提示其疗效可能受到多种因素的影响。迄今为止，尚未发现特异性的TNF-α拮抗剂疗效预测指标。今后可能还需要更多的研究从临床特征、实验室指标和遗传因素等方面进行综合分析，筛选出TNF-α拮抗剂疗效预测的最佳指标，从而有针对性对RA患者进行治疗，这将对TNF-α拮抗剂的临床应用具有重要的参考价值。

我想请教刘湘源等教授，肿瘤坏死因子拮抗剂治疗强直性脊柱炎没看懂什么意思？

什么药对强直性脊柱炎最有效？

药物治疗

1. 消炎止痛药(NSAID)

目的在减轻疼痛，使患者能多做运动，并增进生活质量；不能改变疾病的病程及活性。剂量可由患者根据疼痛程度自行调整给药，以晨间僵硬为主的症状，可於睡前投与长效剂量。可能的副作用为：肠胃不适、水肿、肾功能障碍等。

2. 免疫调节剂

最常被使用的药是「磺胺匹林」Salfasalazine，具有调节满免疫系统的功用，可改变强直性脊柱炎的疾病活性。一般建议应早期使用，少数人使用后有副作用--主要是皮肤过敏、肠胃不适、肝功能障碍...等。

3. 中医中药治疗

特效中药“骨立康”强直性脊柱炎专方，既有明显的消炎止痛作用，又有显著的免疫调节作用。能快速减轻或消除炎症性疼痛，改善以晨间僵硬为主的症状。适应症包括： 1).40岁以前发病者， 2).疾病活性仍高时，3).有周边关节炎及关节外症状、晨间僵硬者，4).发病初期1-10年内。 患者用药，2个月1疗程，根据患者病情的不同，2－5个疗程可达临床治愈。 “骨立康”组方，能有效调节机体的免疫系统，改变强直性脊柱炎的疾病活性，阻止炎症发展；改善钙磷代谢，防治骨质疏松，阻止椎体变形；抑制成纤维细胞增殖，防治韧带硬化、僵直，阻止脊柱强直；改善胃肠及肝肾功能，提高机体的抗病能力。

强直性脊柱炎患者如何进行自我护理？

脊柱畸形和强直导致的功能障碍，对患者弯腰、扩胸及屈颈等运动，都会造成极大痛苦和困难。为了减轻或防止这些不良后果，患者除接受医生的各种检查和治疗外，应学会自我护理，如谨慎而长期地进行体位锻炼(最初应得到体疗医师的指导)，目的是取得和维持脊柱的最好位置，增强椎旁肌肉力量和增加肺活量。在休息时首要的是保持适当的体位，应睡硬板床，取仰卧位，避免促进屈曲畸形的体位。一旦病变上行侵犯到上段胸椎及颈椎时，应该停止用枕头。凡能引起持续性疼痛的体力活动应该避免：定期测量身高；保持身高记录，是防止不易发现的早期脊柱弯曲的一个好措施。胸壁病变比较常见，患者应知道吸烟的危害，停止吸烟。

强直性脊柱炎的康复锻炼

强直性脊柱炎是一种原因未明，以中轴关节的慢性炎症为主的全身性疾病,主要累及骶骼关节、髋关节、柱间关节、肋椎关节,以骶骼磁节病变最为我见,另有约1/3患者可见周围关节症状。

其治疗方法主要是，药物治疗、物理疗法、手术疗法等，病情有所好转后应注意康复期的锻炼：

1.日常姿势训练

1）站立：头保持中位，下凳微收，肓下耸不垂自然放松；腹略内收、双脚与肓等宽，踝、膝、髋等关节保持自然位，重心居中不要偏移；

2）坐位：昼坐直角硬木椅，腰背挺直，劳累时可将臀部后靠，腰背紧巾在椅背上休息；

3）卧位：昼睡硬板床，宜仰卧，侧卧轮流交替，避免长时间保持一种姿势，枕头不宜过高或不秀枕，另外每月晨起或睡前可俯卧5分钟。

2.功法锻炼

1）功法1：仰卧双脚并扰，脚尖向上，双手自然放在身体两侧，调抱着呼吸约3分钟，然后先吸气，用意念将气送入下丹田，同时腰部、臀部向上拱起，将劲力集中在腰和肩背部，呼气时腰、臀部落下，如此反复数息10次；

2）功法2：双腿并步站立（脚尖脚跟内侧并齐），双手叉腰，以腰为运动点向左、向后、向右，向前转动50次，再反向转动50次；

3）功法3：双手叉腰，向后退走10分钟

以上功法，动作比较和缓，活动度不大。加大活动量的功法可选择易盘经、五禽戏、鹤翔桩或太极拳等。

强直性脊柱炎病人的护理

强直性脊椎炎治疗护理的目的是力争延缓病程，减少畸形的发生。

心理护理：本病是隐袭性慢性进行性的关节病。教育病人认识本病，了解防治方法，按要求进行治疗与锻炼，掌握自我护理的方法。这对于减少关节功能障碍、延缓病程直至参加正常的工作和学习尤为重要。

活动基本原则：早期进行适当活动，可减少脊柱及关节畸形的程度。每日进行脊柱及髋关节的屈曲与伸展锻炼2次，每次活动量以不引起第二天关节症状加重为限。活动前应先按摩松解椎旁肌肉，可减轻疼痛，防止肌肉损伤。同时，水疗、超短波等物理治疗方法，可起到解除肌肉痉挛、改善血液循环及消炎止痛的作用。 延缓思想感畸形的护理：维持直立姿势和正常身高。睡低枕以减少颈椎前弯。睡硬板床。平时注意减少脊椎的负重，避免长期弯腰活动。过于肥胖的病人，应减轻体重，从而减轻关节的负担。

预防感染：由于胸廓受累，易发生肺部感染，应鼓励病人每日进行扩胸运动及深呼吸。对生活不能自理病人，给予翻身拍背，鼓励咳嗽。同时，注意补充营养，增强机体抵抗力。

并发眼色素膜炎时，定时冲洗眼滞留的分泌物，保持结膜囊清洁，眼部不宜遮盖，以免发生感染。

用药护理：应用柳氮磺胺吡啶期间，应定期检查血象，对粒细胞降低者，应采取保护性隔离措施。同时定期检查肝肾功能，加强对肝肾功能的保护。

强直性脊柱炎用药原则

如何使用消炎痛栓剂？

消炎痛(又名吲哚美辛)栓剂是消炎痛的一种剂型，具有抗炎、止痛和解热作用。栓剂的优点有：①在直肠内逐渐溶解，并通过肠粘膜吸收到血液，然后通过血液循环到全身发挥作用。②药物不经口到胃和小肠逗留，从而减少了对上胃肠道的刺激和可能引起的不良反应。③晚睡前放1枚肛门栓剂可补充延续白天服药的疗效，能明显地减轻或缓解夜间疼痛、翻身困难和晨僵。④对于需要用消炎痛而又有活动性胃或十二指肠溃疡病的患者,以栓剂途径给药可减少对溃疡病的影响。

市售消炎痛栓剂，形状似小子弹，有50毫克和100毫克两种剂量。成年患者每晚可用l00毫克，症状减轻后可减为50毫克。药物应放阴凉处保存，临用前取出，去掉外包装，患者侧卧，自行或由他人协助将栓剂送入肛门内保留。患者应在白天或用药前排除大便。

如何使用柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎？

柳氮磺胺吡啶用于治疗溃疡性结肠炎和类风湿关节炎已有40余年的历史。近年来，国外通过许多病例观察发现，该药对强直性脊柱炎患者的外周关节炎、腰背痛、发僵、血沉和C-反应蛋白的变化及骶髂关节的X线片病变，均有明显的治疗作用。国内不少医院也开展了这项治疗。

柳氮磺胺吡啶为片剂，每片0.25克，服用方便，安全性好。为了减少不良反应，便于耐受，国内外均采用逐渐增加剂量的方法。具体服药方法如下：第一周0.25克，每日3次；第二周0.5克，每日2次；第三周0.5克，每日3次，第四周1.0克，每日2次，并以此剂量维持治疗1年左右。饭后服药。通常成人剂量每日不超过2.0克，否则副作用可能增加。

在柳氮磺胺吡啶治疗的头3～6个月，可并用另一种抗炎药物，如消炎痛或扶他林或萘普生，待症状改善后可逐渐减少至停用抗炎药物，单以柳氮磺胺吡啶维持。文献报道柳氮磺胺吡啶的副作用有恶心、呕吐、头痛、皮疹、贫血、白细胞或血小板计数降低、肝功能异常或肾损伤。我们的临床观察认为，只要参考上述用药方法，每日总量不超过2.0克，并注意定期检查血和尿常规及肝、肾功能，罕有发生严重副作用者。如有严重副作用应及时停药。

强直性脊柱炎的几种辅助治疗方法

推背：患者取俯卧位，在脊椎两侧拇指平推或指揉法。由上而下反复推揉数遍，着力要重，使患者感到酸胀为宜，每次10min。其功效是可缓解椎间关节和脊肋关节软组织痉挛，促进血循环，从而减轻疼痛。

取穴按摩：可根据症状，随症取穴按摩。例如：用指按法按压两侧膀胱经以及臀部的环跳、秩边、居等穴，可缓解脊椎及臀部的僵硬强直。拿风池及颈椎两侧至肩井，可缓解颈肩部肌肉痉挛等。

摇动关节法：根据不同程度关节功能障碍情况，采用适当强度的被动摇动手法，用此法要根据治疗部位和病变程度，置患者于适当的体位，如腰背和上肢一般取俯卧位或仰卧位，如颈和上肢，则取坐位或卧位均可，在施治方法上，一般可先用轻手法放松肌肉，然后再对功能障碍的关节做被动手法。如在腰背可用弹动性按压法，如在上肢可牵伸有活动障碍的关节，扳拨有畸形的关节。如在下肢可摇动有活动障碍的关节或做引伸手法。

当然，做被动手法时要根据解剖生理特点即各关节活动轴的活动幅度以及病变关节的具体情况，用轻巧快速而有弹性的动作完成。切忌暴力，避免疼痛加剧。急于求成则往往弄巧成拙。 如炎症较重时，宜先多做推背和取穴按摩，少做摇动关节或不做。对病变关节必须分阶段有主次地进行治疗。如：髋关节僵硬为主同时又有脊椎僵硬，可先着重对髋关节进行治疗，然后再针对脊椎关节进行治疗。