脑胶质瘤怎么治疗？突变脑癌患者有了新的靶向药

胶质瘤如何治疗？

胶质瘤是由脑部恶性胶质细胞形成的肿瘤，约占原发性脑肿瘤的80%。胶质瘤的治疗主要取决于病理类型。目前可以采取的主要治疗措施是最大限度的手术切除，并结合放化疗。常用药物如替莫唑胺或洛莫司汀等，但疗效差强人意，替莫唑胺治疗脑胶质瘤会有5%-8%的不良反应风险。

抗血管生成靶向药物贝伐单抗被批准用于治疗复发性胶质瘤，但遗憾的是并没有提高患者的总体生存率。由于很多药物不能顺利通过血脑屏障，脑肿瘤的治疗措施和手段仍然非常有限。

对于胶质瘤，检测IDH基因突变和1p/19q染色体异常可以提供一定的用药指导。一般来说，具有这些基因突变的患者更有可能从治疗中受益。

目前在5%-15%的低级别胶质瘤中发现了BRAF基因的V600突变。具体来说，突变的频率如下：

此前有报道称，使用达拉非尼在具有 BRAF 基因 V600 突变的低级别和高级别胶质瘤中显示出临床疗效。曲美替尼是针对MEK基因的靶向药物，正好在BRAF的下游，所以理论上同时阻断BRAF和MEK效果更好。并且实践证明，达拉非尼与曲美替尼联用在多种肿瘤中均显示出良好疗效，部分解决了耐药问题，因此将这两种药物联用治疗脑肿瘤已成为一种思路。

最近发表在《柳叶刀肿瘤学》上的一项研究报道了靶向药物达拉非尼和曲美替尼治疗脑肿瘤的研究。治疗的有效率达到33%，非常高。罕见的结果。让我们来看看癌症的程度。

BRAF突变的脑癌患者有新的靶向药物

在 2014 年 4 月至 2018 年 7 月期间，该研究招募了 45 名高级别胶质瘤患者（其中 31 名是胶质母细胞瘤）和 13 名低级别胶质瘤患者。当前分析的结果是中期分析。

图1.高级别胶质瘤患者的无进展生存期和总生存期

高级别胶质瘤的中位随访时间为12.7个月，45例患者中有15例病灶减少30%以上，即达到客观缓解。其中3例患者脑肿瘤病灶完全消失（完全缓解），12例患者为部分缓解状态。

图2.低级别胶质瘤患者的无进展生存期和总生存期

在低级别胶质瘤患者群体中，中位随访时间为 32.2 个月，13 名患者中有 9 名对治疗有反应，1 名患者病灶完全消退。6例肿瘤病灶缩小30%以上，2例轻度缩小。

不良反应方面，31例患者出现3级及以上不良反应，以乏力、中性粒细胞减少、头痛较多见。

启示

目前，我们在实体瘤的治疗方面取得了很多突破，各种靶向靶向药物相继上市，但长期以来，胶质瘤缺乏有效的靶向药物。虽然患者也需要基因检测，但IDH基因和1p/19q基因都不是常规的下一代基因测序位点。我们通常认为下一代基因测序的报道对于胶质瘤患者的后期治疗没有参考意义，但《柳叶刀肿瘤》中的这项研究却给了我们启示。

图3.达拉非尼联合曲美替尼治疗胶质瘤的疗效

脑瘤患者可根据病理类型及自身情况遵从医嘱，利用肿瘤组织样本进行二代基因测序，看是否存在BRAF基因突变。如果能使用达拉非尼或曲美替尼的“神仙组合”，可能会带来不错的生存获益。关于本次研究的更新报告，癌症度数将继续为大家跟进。

参考文献： , et al., 加上 BRAF - (ROAR): a 2, open-, -arm, , . 2020 年 9 月；21(9):1234-1243.