科罗拉多大学癌症中心研究：贝伐单抗治疗的耐药性研究

关键点：

※贝伐珠单抗治疗的患者VEFG-D和胎盘生长因子水平升高；

※胎盘生长因子和VEFG-D的升高是短暂的，中断贝伐珠单抗治疗后会恢复；

※虽然这些因素与对包括贝伐单抗在内的治疗方案的耐药性有关，但其原因尚未确定。

文本：

科罗拉多大学癌症中心的一项研究结果表明，结直肠癌患者对贝伐单抗（）的耐药性部分是由于排除 VEGF-A 的生长因子增加。发表在《PLoS One》杂志上的一项研究探讨了贝伐单抗靶向的肿瘤从依赖VEGF-A到依赖其他生长因子如VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子的趋势。

临床前分析表明，促血管生成因子可以调节抗 VEGF 治疗的敏感性，并可以重新生长肿瘤相关的血管系统。在这项研究中，研究人员分析了来自两个转移性队列的配对血浆样本。发现队列（n=42) 由接受亚叶酸和贝伐珠单抗治疗的转移性结直肠癌患者组成。研究人员使用了横断面患者，这些患者从 2002 年到 2008 年收集了血浆。

根据治疗史将患者分为3个亚组：结直肠癌化疗组（A组）、化疗后无贝伐珠单抗治疗进展（B组）、化疗加贝伐珠单抗治疗后进展（B组） . C组）。根据转移部位数（A、B、C组）、化疗前维持时间（B、C组）、末次化疗给药时间（B、C组），对患者血浆进行配对。为了评估VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D和胎盘生长因子的预后价值，将有效队列中A组的可评估患者根据其中位细胞因子水平分为两组。

研究结果：

在发现队列中，VEGF-C 在肿瘤进展之前和期间增加（分别为 +49% 和 +95%，并且 VEGF-D 水平的增加是短暂的，并且在药物半衰期 6 周后恢复。基线。

疾病进展后，C组患者的PlGF和VEGF-D水平升高，并且这些变化在停止治疗后似乎是可逆的。这些因素与 mCRC 对含有贝伐珠单抗的治疗方案的耐药性有关，但原因尚不清楚。

研究人员还评估了与 VEGF 受体家族的一个或多个成员相关的细胞因子，发现一些细胞因子与 VEGF-A、VEGF-C 和胎盘生长因子高度相关。

研究员Lieu教授提醒：“现在认为VEGF-A、VEGF-C和胎盘生长因子是结直肠癌对贝伐单抗耐药的原因还为时过早，但我们在这项研究中观察到的关联是显着的。”