结直肠癌PD-1单抗治疗具有增效作用的药物单抗

最常用于结直肠癌 (CRC) 患者一线治疗的药物是贝伐单抗。研究表明，一线贝伐单抗转为二线瑞戈非尼，再接受三线西妥昔单抗，效果优于一线贝伐单抗。抗转化二线西妥昔单抗和接受瑞戈非尼治疗可获得较好的OS，前者为17个月，后者为11个月。可能的机制是西妥昔单抗的应用会诱发突变并对后续治疗产生不利影响。

瑞戈非尼对-1/2/3、TIE-2、CSF-1R等许多靶点具有阻断作用。受体阻滞可抑制肿瘤网状新生血管的形成，最大程度保证大血管的正常化，增加化疗药物进入肿瘤的顺应性，延缓耐药性的发生。TIE-2 靶点允许瑞戈非尼显着减少 TIE-2 阳性巨噬细胞的数量。此外，瑞戈非尼可纠正肿瘤细胞的免疫逃逸微环境，主要通过抑制PD-L1表达，抑制肿瘤释放IL-6/IL-10/VFGR等炎症因子和免疫抑制因子，抑制骨髓源性抑制因子然后抑制T-reg细胞的分泌产生作用，而此时的微环境有利于协同免疫治疗。研究表明，瑞戈非尼治疗患者的客观缓解率（ORR）为个位数，约为5%或更低，联合PD-1单克隆抗体治疗可显着提高ORR。具体来说，肝转移患者接受瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗，ORR较差，而对于其他器官转移，如肺转移，ORR基本可以达到30%以上。从基础研究到临床研究的数据表明，瑞戈非尼联合PD-1单克隆抗体治疗具有协同效应，不仅更有效，也为患者带来更高的生存获益。研究表明，瑞戈非尼治疗患者的客观缓解率（ORR）为个位数，约为5%或更低，联合PD-1单克隆抗体治疗可显着提高ORR。具体来说，肝转移患者采用瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗，ORR较差，而对于其他器官转移，如肺转移，ORR基本可以达到30%以上。从基础研究到临床研究的数据表明，瑞戈非尼联合PD-1单克隆抗体治疗具有协同效应，不仅更有效，也为患者带来更高的生存获益。研究表明，瑞戈非尼治疗患者的客观缓解率（ORR）为个位数，约为5%或更低，联合PD-1单克隆抗体治疗可显着提高ORR。具体来说，肝转移患者接受瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗，ORR较差，而对于其他器官转移，如肺转移，ORR基本可以达到30%以上。从基础研究到临床研究的数据表明，瑞戈非尼联合PD-1单克隆抗体治疗具有协同效应，不仅更有效，也为患者带来更高的生存获益。肝转移患者瑞戈非尼联合PD-1单克隆抗体治疗，ORR较差，而对于其他器官转移，如肺转移，ORR基本可以达到30%以上。从基础研究到临床研究的数据表明，瑞戈非尼联合PD-1单克隆抗体治疗具有协同效应，不仅更有效，也为患者带来更高的生存获益。肝转移患者瑞戈非尼联合PD-1单克隆抗体治疗，ORR较差，而对于其他器官转移，如肺转移，ORR基本可以达到30%以上。从基础研究到临床研究的数据表明，瑞戈非尼联合PD-1单克隆抗体治疗具有协同效应，不仅更有效，也为患者带来更高的生存获益。

联合用药有两种方式，一种是在用药开始时联合PD-1单克隆抗体治疗，另一种是先使用瑞戈非尼，待患者耐受或病情好后再加入PD-1单克隆抗体进展。治疗。如果患者没有使用免疫药物的禁忌症，临床上多采用第一种方式用药。对于中国患者，与80mg或维持剂量相比，它可能是单药瑞戈非尼的最佳剂量，使用该剂量的患者OS最长。如有需要，请咨询康必星海外医疗顾问：或扫码加下方微信，我们将竭诚为您服务！