肺癌的主要原因是什么？替尼晚期有效性细胞肺癌

肺癌一直是癌症死亡的主要原因之一。对于未经化疗的晚期非小细胞肺癌患者，铂类和紫杉类为主的化疗优于最佳支持治疗（BSC），具有一定的疗效和生存优势。尽管如此，客观缓解率最多为30-40%；而且由于癌症经常复发转移，生存期只有8-10个月。因此，患者长期以来一直在等待其他有效药物。

表皮生长因子受体（EGFR）处于激活多种信号转导通路中，导致肿瘤细胞增殖、分化、迁移和转移、血管生成和抗凋亡。由于 EGFR 在 43-89% 的非小细胞肺癌中过度表达，因此吉非替尼和厄洛替尼等 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 已成为特别有前景的治疗靶点。

(,,, ,) 是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可选择性抑制表皮生长因子受体（EGFR）。在先前接受过化疗的患者中进行的两项 II 期临床试验表明，吉非替尼的疾病控制率为 50%。然而，在随后的随机 III 期 -1 和 -2 试验中，吉非替尼与常规细胞毒性化疗相比没有显示出任何额外的益处（例如客观缓解率、生存率和 1 年生存率）。此外，另一项 III 期试验，易瑞沙肺癌生存评估 (ISEL) 试验表明，吉非替尼作为抢救方案与最佳支持治疗 (BSC) 相比没有生存益处。总之，吉非替尼在后期的有效性仍存在争议。关于另一种 EGFR-TKI，

然而，某些患者亚组，如女性、非吸烟者、腺癌患者和东亚患者，往往对吉非替尼有更高的客观反应率，有时会显示出显着的肿瘤缩小。因此，寻找预测吉非替尼敏感性的生物标志物非常重要。有研究人员认为，候选标志物EGFR蛋白的表达与吉非替尼的疗效无关。

研究人员进行了一项 II 期试验，以评估吉非替尼作为具有 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌一线治疗的有效性和安全性。共有 82 名患者接受了 EGFR 突变状态分析。49 名患者 (60%) 是女性。中位年龄为 65 岁（范围 36-83 岁）。最常见的肿瘤组织学类型是腺癌（72 名患者，87%）。38 名患者 (46%) 从不吸烟。通过经支气管活检获得 44 名患者 (54%) 的肿瘤组织样本。

表皮生长因子受体突变状态与临床病理特征的比较

20名患者（24%）有EGFR突变（E746-A750缺失，n=16；，n=4）。上表列出了表皮生长因子受体突变状态和患者临床病理特征。突变状态和有年龄、性别、组织学或获取肿瘤样本的方式之间没有显着关系，但非吸烟者的 EGFR 突变频率高于吸烟者（39% vs. 11%，P

表皮生长因子受体突变患者对吉非替尼的反应

在 20 名 EGFR 突变患者中，有 4 名未参加随后的 II 期试验。一名患者在入组前撤回了知情同意，一名患者没有可测量的疾病，两名患者分期错误。因此，这四名患者在入组前就被排除在外，不再收集他们的数据。排除这四名患者，16名患者（中位年龄68岁；男性/女性，3/13；腺癌/鳞状细胞癌，15/1；目前吸烟者/既往吸烟者/非吸烟者，2 /1/13）@ > 参加了 II 期试验并接受了吉非替尼治疗。

在 16 名患者中，12 名达到客观缓解（2 名完全缓解 CR，10 名部分缓解 PR），客观缓解率为 75%（95% CI，48-93%），1 名患者（6% ) 患有疾病 SD 稳定，三名患者 (19%) 的最佳反应是疾病进展 PD。疾病控制率 (CR+PR+SD) 为 81% (95% CI, 54-96%)。患者数量少（n=3）@>，但突变类型和反应率无显着差异（外显子19缺失，83对，67%；P=0.87）. 目前仅有2例患者因疾病进展死亡，其余14例患者中，6例维持PR，因此未达到中位生存期。本次分析时，中位随访时间为12.7个月，中位无进展生存期PFS为8.

近十年来，吉非替尼（、、、、易瑞沙、）和厄洛替尼已成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌的重要治疗方法（）。多项前瞻性临床研究证实，该类药物在肺癌一线治疗的客观缓解率和无进展生存期方面明显优于传统的含铂二药联用。