超详细的肺癌阅读笔记--1.肺癌肿瘤检测

癌症资讯迷们整理了超详细的肺癌阅读笔记，现在分享给大家。

1.国家癌症中心2015年最新数据：2006-2011年近五年中国肺癌患病率：130.2（1/10百万），其中男性8人4.6（1/100,000），恶性肿瘤排名第二，女性45.6（1/100,000）恶性肿瘤排名第四。（中，2011.）

2.一些晚期肺癌患者可能会出现杵状指、男性乳腺增生、深色皮肤或皮肌炎和共济失调。

3.肺癌肿瘤标志物检测：CEA，，，，SCC，-1；小细胞肺癌具有神经内分泌特征，胃泌素释放肽前体（）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、肌酸激酶BB（CK-BB）、嗜铬蛋白A（CgA）等相​​关，可作为辅助指标进行治疗检测和早期复发，联合检测可提高灵敏度和特异性。

4.TTF-1 是肺腺癌最常用的免疫标志物之一。75%～85%的肺腺癌表达TTF-1，常呈弥漫性，符合强阳性。大约 20% 的肺腺癌癌症不表达 TTF-1。其表达和分化程度与组织学类型有关。也就是说，肿瘤分化越差，TTF-1的表达就越有可能丢失。几乎所有具有II型肺泡上皮细胞/细胞的腺癌都表达TTF-1，而粘液腺癌（侵袭性粘液腺癌、胶体腺癌等）不同程度地表达TTF-1。

5.TTF-1用于区分肺腺癌和鳞状细胞癌，但不能区分腺癌和NETs。一般认为非鳞状细胞癌不表达TTF-1。

6.甲状腺癌几乎都表达 TTF-1。其他少量的子宫内膜癌、卵巢癌、乳腺癌和结直肠癌也可以表达 TTF-1。几乎所有的肾细胞癌都不表达 TTF-1。

7. 与胸部X线相比，低剂量螺旋CT筛查具有高危因素的人群（年龄在55-74岁之间，吸烟史超过30包年，且没有证据表明肺癌）可将肺癌相关死亡率降低20%。（美国国家肺筛查测试）

8. 细胞学标本的病理分类不太好详细。仅用于诊断腺癌、鳞状细胞癌、神经内分泌癌或不能分类；大细胞癌的诊断不是在细胞学标本上进行的。

9. 腺鳞癌的诊断有鳞癌和腺癌的形态学表现，或免疫组化指标显示有两种肿瘤成分，各占至少10%以上（小标本和细胞学标本）不能做出这个诊断）。

10.神经内分泌肿瘤：至少一种神经内分泌标志物（CD56、Syn，CgA）根据神经内分泌形态特征明显阳性，且神经内分泌标志物阳性细胞数应大于10 % 肿瘤细胞质量可用于诊断神经内分泌肿瘤。

11. 只要含有腺癌成分，无论其临床特征如何（如吸烟史、性别、种族或其他等），均应常规进行EGFR敏感突变/ALK融合分子检测，并且ALK检测应与EGFR突变检测并行进行。（石蜡组织切片厚度为4-6微米）

12.肿瘤标本获取困难时，可采用外周血游离DNA()EGFR基因突变检测。它在预测EGFR-TKI疗效方面具有高度的特异性和准确性，但敏感性与报道不同（50.0%-81.8%）。

13. ALK血液检测技术尚不成熟。对于ALK检测，还是需要尽量获取组织或细胞学样本进行检测。

14.亚洲人群及中国肺腺癌患者EGFR基因敏感突变阳性率约为40%-50%；ALK阳性率为3-7%，东西方发病率无显着差异。,中国人群腺癌ALK阳性率为5.1%。

15. EGFR突变主要包括4种类型：外显子19缺失突变、外显子21点突变、外显子18点突变和外显子20插入突变。最常见的EGFR突变为外显子19缺失突变和外显子21点突变（），均为EGFR-TKI的敏感突变；外显子 20 突变与 EGFR-TKI 获得性耐药有关。

16. 我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者ALK融合基因阳性率高达30%-42%；年龄是 ALK 阳性的重要独立预测因子。

17. ALK基因检测技术包括：ALK基因FISH检测，或ALK融合突变RT-PCR检测，或ALK融合蛋白IHC检测。

18.肺癌完全切除：①阴性切缘（支气管、动脉、静脉、支气管周围、肿瘤周围组织）；②淋巴结（至少6组，其中肺3组；纵隔3组必须包括7个区）；③切除的最高淋巴结显微镜下阴性；④淋巴结无结外侵犯。

19.肺癌不完全切除：①切缘有残留肿瘤；②癌细胞胸腔积液或心包积液阳性；③淋巴结外浸润；④ 阳性但不可切除的淋巴结。

20.肺癌切除不确定：切缘下阴性但有下列情况之一：淋巴结清扫不符合要求；切除的最高纵隔淋巴结为阳性；支气管切缘为原位癌；胸膜冲洗液细胞学阳性。

21. IA 不推荐辅助化疗。对于IB期非小细胞肺癌（包括具有高危因素的肺癌），由于缺乏高水平证据支持，一般不推荐辅助化疗。

22. IIIA期临床判断完全可手术切除的包括T3N1、部分T4N1（如肿瘤直接侵犯胸壁、主支气管或纵隔）有或无单点纵隔淋巴结转移，首选手术切除，术后给予铂类双联化疗。

2 3.术后IIIA（N0-1）患者不需要术后放疗；IIIA（N2）术后放疗仍有争议。

24. 对于局部侵犯胸壁但无纵隔淋巴结转移的肺上沟肿瘤（T3N1)，目前推荐的治疗方法是新辅助同步放化疗后完全手术切除） .

25. 没有高水平证据表明新辅助化疗后联合手术优于根治性放疗，也没有证据表明新辅助放化疗加手术三联疗法优于化疗+手术或根治性放疗. 化疗的双重治疗。

26. 同肺叶多发的T3病灶和同肺不同叶多发的T4病灶，推荐治疗为肺叶切除或全肺切除后的辅助化疗。术后病理分期为N0-1的患者，不推荐术后放疗；对于术后N2患者，术后是否需要除辅助化疗外还需放疗仍存在争议。

27. 对于不能完全切除的病灶，如局部肿瘤广泛浸润，新辅助治疗后预计达不到R0切除，纵隔淋巴结多站转移，首选根治性放化疗.

28.同步化疗的首选推荐方案是EP；放疗推荐剂量为60-70Gy，尚无证据表明增加局部放疗剂量可提高疗效。

29. 目前术后放疗推荐采用三维适形或调强技术。目标区域主要包括同侧肺门（残端）、同侧纵隔和高复发风险的隆突下区。总剂量50-54Gy。

30.IIIA、IIIB期不可切除依据：①同侧多个纵隔淋巴结转移成巨大肿块或多处转移（IIIA：T1-3N2或IIIB：T4N2)；②对侧肺门，纵隔淋巴结，或同对侧斜角肌或锁骨上淋巴结转移（IIIB：T1-4N3)； ③病变侵犯心脏、主动脉和食管（IIIB：T4N0-1) .

31. 不可切除的 IIIA 和 IIIB 期推荐：同步放疗和化疗。放疗方案推荐常规分段，目标剂量为60-66Gy/30-33f/6-7周。RTOG 0617研究表明，将放疗总剂量增加到74Gy并不能提高疗效。

32. 目前尚无1级证据推荐常规新辅助放疗或放化疗加手术治疗。目前，除参与临床研究外，尚无新辅助放疗适应症。

33. 目前尚无同步放疗+TKI治疗不可切除的IIIA期和IIIB期非小细胞肺癌的生存获益的临床证据。

34. 证明TKI具有生存优势的测试：，-，，，，LUX-，LUX-。

35. EGFR-TKI治疗化疗失败后患者的中位PFS与一线治疗相似。对于因各种原因接受过化疗的患者，无法确定基因类型，进展后活检会明确EGFR突变的诊断。建议接受EGFR-TKI治疗。

3 6.试验对埃克替尼和吉非替尼进行了头对头研究，结果显示埃克替尼组的PFS和OS不劣于吉非替尼，副作用更低。因此，EGFR基因敏感突变患者不选择TKI，二线首选TKI。

37. LUX和LUX研究结果表明，阿法替尼（第二代TKI）作为晚期EGFR突变的一线治疗与化疗相比，显着提高了PFS。FDA 批准阿法替尼用于外显子 19 缺失或外显子 21 EGFR 突变的转移性患者的一线治疗。

38. LUX 研究比较了吉非替尼和阿法替尼的头对头，结果：中位 PFS 有 0.1 个月的改善（11..10. 9月，P=0.0165)，差异有统计学意义。

39. -2 研究：化疗联合交替厄洛替尼 VS。单独化疗用于晚期晚期的一线治疗。结果：在EGFR突变患者中，联合治疗组的中位PFS和OS显着优于单独化疗；联合治疗组的中位 PFS 和 OS 也高于单药 EGFR-TKI 的历史数据。

4 0.研究旨在比较贝伐单抗联合厄洛替尼和单药厄洛替尼治疗EGFR突变晚期非鳞状细胞癌的疗效。审判目前正在进行中。

41. 研究：一线埃克替尼VS培美曲塞+顺铂（化疗无进展患者接受培美曲塞维持治疗）治疗EGFR突变肺腺癌患者，埃克替尼显着延长PFS（296天vs.219天） .

42. EGFR-TKI 在疾病控制的中位时间为 8-13 个月后最终会产生耐药性。EGFR-TKI进展的患者分为局部进展、缓慢进展和快速进展三种类型。

43.局部晚期型患者继续EGFR-TKI治疗结合局部治疗可继续延长PFS或TTP时间4.0-10.9月。

44.晚期EGFR突变患者，一线厄洛替尼进展缓慢后继续使用厄洛替尼。结果显示，继续服药患者的中位PFS在11月的基础上延长至1。4.，获得3. PFS收益。

45. 对于EGFR-TKI耐药的患者，化疗仍然是经典的治疗选择。该研究比较了化疗和化疗联合吉非替尼对EGFR突变患者一线吉非替尼耐药的疗效。整组患者的 PFS 无显着差异。

46. EGFR-TKI耐药后活检的基因分析表明，突变在耐药原因中占主导地位，比例≥50%。

47.（奥赛替尼）获FDA批准用于EGFR-TKI耐药后突变患者；其ORR为61%，中位PFS9.6个月；但对于突变阴性患者，ORR 和中位 PFS 分别仅为 21% 和 2. 8 月。

48.中国自主研发的第三代EGFR-TKI阿维替尼（）目前正在进行II期临床试验。

49. EGFR-TKIs的其他耐药基因包括耐药的原因，包括EGFR扩增、MET扩增、HER2扩增、突变、BRAF突变、SCLC转化等。

50. 和晚期肺鳞状细胞癌和非鳞状细胞癌，分别证明与化疗相比可显着延长患者的 OS。基于此，FDA于2015年批准其用于高级二线治疗。

51. 基于-010研究，FDA于2015年批准了晚期（转移性）PD-L1阳性表达的二线治疗。

52. 在驱动基因阳性的患者中，免疫疗法的疗效还有待确定。

53. ALK阳性晚期的一线标准治疗药物是克唑替尼。1014 和 1029 均证实一线克唑替尼明显优于铂类双联化疗。对于ALK确诊前因各种原因接受过化疗的患者，化疗结束后可中断化疗或用克唑替尼治疗。

54. 克唑替尼的治疗进展模式显示出三种主要的进展模式：只有新病灶；仅目标病变进展；新病灶和非靶病灶进展，各占1/4，总体进展相对较少，仅5%。

55. 克唑替尼治疗有局部进展或缓慢进展后，如一般情况良好，临床无明显恶化，可继续服用克唑替尼治疗局部病变；出现快速进展，根据患者评分进行一线化疗。

56.，并已获FDA批准用于治疗克唑替尼耐药后的晚期ALK阳性非小细胞肺癌。

57. 评分PS0-1无驱动基因的非鳞状非小细胞肺癌患者的一线标准治疗是含铂双药化疗。对于非鳞状非小细胞肺癌，培美曲塞联合顺铂的疗效较吉西他滨联合化疗可显着延长生存期。

58. 对于 ECOG-PS 评分为 2 的患者，给予单药化疗。ECOG≥3的患者不推荐化疗，推荐最佳支持治疗；二线药物可以是多西紫杉醇和培美曲塞塞和TKI。一线未使用EGFR-TKI的患者，首选二线；对于基因敏感突变阴性的患者，首选化疗。

59. 联合顺铂或卡铂是新的一线治疗方案。在中国进行的SC-103试验结果表明，S-1联合顺铂一线治疗晚期PFS和OS的疗效不劣。多西他赛联合顺铂有效，血液毒性较小，但CFDA尚未批准用于晚期患者的治疗。

60. 白蛋白结合紫杉醇联合卡铂治疗晚期肺鳞癌的疗效优于紫杉醇联合卡铂；两者在非鳞状细胞癌中的总有效率相似；亚组分析：年龄大于70岁老年患者与紫杉醇联合卡铂相比，白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂显着改善OS，外周神经毒性和中性粒细胞减少的发生率更低。美国批准白蛋白结合紫杉醇治疗晚期。

61.肺鳞癌一线选择：吉西他滨、紫杉烷类（紫杉醇、多西紫杉醇、白蛋白紫杉醇）；一线选择吉西他滨优于多西他赛（PFS 9 个月 VS 5 个月）。多西他赛是肺鳞状细胞癌的标准二线治疗方案。

62. 临床试验证实，吉西他滨3周方案优于4周方案。不知道 /m2 或 /m2 哪个更好。虽然试验证明D1.5天吉西他滨并没有增加副作用，而且效果相当，但还需要进一步证实。

63.GP的一线选择显着扩展了TTP。：白蛋白紫杉醇和吉西他滨同样有效。研究：GP-G 维持（EGOG 评分低的患者可降低进展风险）。IFCT 研究使 PS 评分大于 80 的患者受益。

64.维持治疗：一线化疗达到疾病控制（CR+PR+SD）的晚期患者可采用维持治疗，可分为：同药维持和换药维持. 培美曲塞可用于非鳞癌的维持治疗，吉西他滨用于晚期的维持治疗；用于维持治疗的多西紫杉醇仅具有 PFS 的益处，并不会延长 OS。

65.研究和研究结果表明，在紫杉醇联合卡铂的一线化疗中加入贝伐珠单抗化疗，随后用贝伐珠单抗维持，可有效延长非鳞状细胞癌患者的OS和PFS .

66. 研究：（PP+贝伐珠单抗）×4个周期——培美曲塞+贝伐珠单抗维持治疗比单药贝伐珠单抗维持治疗更能延长PFS。2015年，国家食品药品监督管理总局批准贝伐单抗联合TC方案用于晚期不可切除、转移性或复发性非鳞状细胞癌患者的一线治疗。

67.贝伐单抗第一次静脉输注需要90分钟。如果第一次输液耐受良好，第二次输液时间可缩短至60分钟。如果第二次输注也耐受良好，所有后续输注可在 30 分钟内完成。

68. Endo联合NP可用于晚期III期临床试验的结果：可延长晚期有效率和中位疾病进展时间（TTP）。

69.重组人内皮抑素（Endu） 用法：使用前将本品加入生理盐水250～中，滴注时间3～4小时。与NP化疗方案联合时，本品在治疗周期第1～14天Qd给药，每次7.5 mg/m2，连续给药14天，休息1周，然后继续下一个周期的治疗。治疗组2～4个周期的Endu常用剂量为15mg/天，连续静脉滴注14天，每21天为一个周期。

70.第一代和第二代EGFR-TKI对血脑屏障的渗透有限，而吉非替尼的剂量增加到1g，厄洛替尼的剂量增加到1.5。CSF（脑脊液）暴露增加，对部分LM（软脑膜病）患者有效。

71.是一种可穿透血脑屏障的口服EGFR突变可逆抑制剂。临床前研究表明，它对 BM（脑转移）和 LM 动物模型（研究）具有显着的抗肿瘤活性

72. 腺鳞癌不是腺癌和鳞癌的简单组合。它具有多种基因的不同表达。在腺鳞癌中，腺癌成分和鳞癌成分各占至少10%，恶性程度更大。高，预后比鳞癌和腺癌差，易侵犯脏层胸膜。淋巴转移发生较早，远处血转移多见，尤其是骨转移。多见于男性，上叶及右肺易发生，病理分化差。

73. 腺鳞癌的腺癌成分可能是由鳞癌转化而来。中国人群腺鳞癌的发病率比国外高9.7%0.4%-4%。在中国，主要分为腺癌型和鳞癌型。和混合型。腺鳞癌中EGFR突变率约为38.2%。日本混合型腺鳞癌和双癌并存的人口比例为45.5%。

74.早期腺鳞癌的5年生存率为23.3%，明显低于腺癌的58%和鳞癌的40.8%。

75. SCLC 可归类为神经内分泌肿瘤、神经内分泌肿瘤的新靶点和非典型配体抑制剂。它受最重要的神经内分泌转录因子的调控；80%以上的小细胞和大细胞神经内分泌癌在表面有异常表达；它在肿瘤干细胞和肿瘤细胞中表达，但不在正常组织中表达。

76. 与针对复发或难治性 SCLC 的靶向抗体偶联药物 ADC 的蛋白 3 () 一样，该研究-001 是第一个人体研究设计。证明：DELL-3表达越高（>50%），疗效越好。