中国药企自主研发并在FDA批准上市的抗癌新药

近年来，出现了抗癌新药的井喷期。2014年至2018年，FDA共批准了57种新的抗癌药物，涵盖23种癌症类型和89个适应症。可悲的是，它们都不是在中国开发的。

现在，这个遗憾终于过去了。

就在今天， 被美国 FDA 批准用于治疗复发难治性套细胞淋巴瘤（MCL）。

这是中国医药行业的标志性事件。历史上第一个完全自主研发并获得FDA批准上市的抗癌新药诞生！

由北京百济神州的中国科学家团队研发，从实验室中和到获批历时7年多。

是我国抗癌新药走出国门的重要事件

过去中国也向海外出口药品，但基本都是原料药或仿制药，原创性低，利润低。真正让公司和国家盈利的，是原研药和创新药。比如瑞士的两大创新药企诺华和罗氏就是国宝。

客观地说，中国药企与欧美的整体实力差距巨大，尤其是在科研方面的差距。许多中国药企在新药研发或招聘相关人才方面缺乏资金投入。过去几十年，一家欧美顶级药企每年的研发投入将超过所有中国药企的总和！

这直接导致中国药企虽然众多，但能够研发出高质量新药的却寥寥无几，几乎没有一家在欧美市场具有竞争力。一些国产抗癌药在国内卖得不错，但由于竞争力等因素，并未寻求海外上市。

近年来，我国推出的抗癌新药多为跨国药企进口产品。例如，2017年，中国一口气批准了五种新的抗癌药物，包括奥希替尼（肺癌）、帕唑帕尼（肾癌）、阿法替尼（肺癌）和威罗非尼（黑色素瘤）。和瑞戈非尼（肠癌和肝癌）。无一例外，都是来自国外药企。

在过去的十年里，情况开始发生变化。百济神州、恒瑞医药等公司已开始大力投入研发。仅2018年，百济就投入了超过40亿的研发投入，令人惊叹。经过多年的不断投资，最近终于开始收获回报。

正因为如此， 在美国的上市是一个激动人心的里程碑。

百济神州的研发战略

此次获得美国FDA批准的也是一种BTK抑制剂。有趣的是，BTK 最初并不是百济神州的首选目标。

2010年，百济神州成立之时，一切才刚刚开始。当时，很多新兴公司都是建立在特定的生物技术平台上，利用这些平台技术开发新产品。在这方面，百济神州显得更加“传统”。秉承“在中国做创新药”的理念，百济神州的初创团队最初选择了务实、前瞻性的研发策略——短期内，首先将一些成药可能性大、周期短的项目做成解决生存问题。; 从长远来看，我们需要做出与众不同的新药，实现真正的创新。

但这不是简单地做“我也是”或“我-”。百济神州向我们透露，当时的靶点选择有两大原则。首先，这个目标在PoC（的）中有明确的数据支持，但市场上可能没有药物；其次，科学家必须对靶点和化合物有充分的了解，知道可以做哪些差异化，具有“最佳化”的潜力。

基于这两个原则，百济神州迅速启动了多个项目，并迅速取得了积极成果。其中，一种名为 BGB-283() 的 RAF 抑制剂可以创新地抑制 RAF 单体和二聚体，而另一种名为 BGB-290() 的小分子也可以有效抑制 RAF。这两个创新分子的开发为当时处于起步阶段的百济神州带来了关键的合作资金。这也让研发人员能够站稳脚跟，把目光投向下一个目标。

他们的选择是BTK。

绝大多数患者病情控制两年半以上

BTK蛋白是一种对B细胞功能非常重要的蛋白质。它是B细胞生长的核心开关，控制细胞扩增、分化、凋亡和迁移。

为了维持快速生长，恶性B细胞巧妙地绑架了BTK蛋白，使其继续激活并促进癌细胞的生长和扩散。

知道了这一点，科学家们自然而然地想：如果研发出针对BTK的靶向药物来抑制其活性，是否也能成功控制恶性B细胞的生长，从而成功阻断相关癌症？

答案是肯定的！

全球首个上市的BTK抑制剂依鲁替尼于2013年在美国上市，2017年在中国上市，在临床试验中表现非常出色。例如，当它用于慢性淋巴细胞白血病时，化疗后，98%以上的患者存活两年以上。

▲依鲁替尼联合化疗对慢性淋巴细胞白血病的疗效

是新一代BTK抑制剂的代表。第一代BTK抑制剂虽然有效，但在疗效、吸收和安全性方面仍有提升空间。科学家希望通过进一步改造药物的结构，提高药效，减少副作用。科学家希望通过进一步改造药物的结构，提高药效，减少副作用。科学家希望通过进一步改造药物的结构，提高药效，减少副作用。科学家希望通过进一步改造药物的结构，提高药效，减少副作用。

在此背景下，中国科学家研发了。

▲在临床试验中，表现非常出色。

例如，在一项针对中国患者的关键性 2 期研究中，结果显示，复发难治性套细胞淋巴瘤患者使用 的总体缓解率为 84%，其中 78% 达到了完全缓解。正是基于这项研究，FDA在今年年初授予了“突破性疗法认定”，并接受了新药上市申请。营销应用的治疗识别和接受。

这项研究由我非常尊敬的临床研究员、北京大学肿瘤医院淋巴瘤科主任朱军教授带领的团队进行。他们向世界推广和见证了中国抗癌新药。

在慢性淋巴细胞白血病的临床试验中，赞布替尼依然表现出色，客观缓解率高达94%。下面的无进展生存曲线非常惊人。可见，绝大多数患者的病情已经成功控制了2年半以上。

在慢性淋巴细胞白血病临床试验中的无进展生存曲线

值得一提的是，的临床研究是国际化的，招募的患者来自20多个国家，这也是它能够走向国际并获得FDA认可的因素之一。这些经验为今后中国其他抗癌新药提供了指导。已启动对两名代理人的头对头研究

已于去年提交了中国上市申请。随着美国FDA的批准，相信中国市场指日可待，预计本土研发的好药将尽快惠及国内患者。

你可能会问，如果和都列出来了，如何选择？

目前尚无定论。

虽然 已经显示出出色的数据，但 已经上市多年，更为医生和患者所熟悉。为了证明是目前最好的BTK抑制剂（所谓的best-in-）并因此在国际市场上具有竞争力，它必须在同一个试验中击败。

哪个更好，应该很快就会清楚。因为百济神州已经启动了两项针对华氏巨球蛋白血症和复发/难治性慢性淋巴细胞白血病的 和 的全球头对头 III 期临床研究。

这种全球头对头的研究，中国企业很少做，因为时间长，招募的患者多，所以成本巨大（超过几十亿元），风险也很大。此举也显示了百济对该产品的信心和进军国际市场的雄心。

根据试验设计，我们应该很快就能看到öm巨球蛋白血症的初步数据，非常值得期待。

一种药物的研发背后，是整个团队的努力。百济神州充分发挥创新生物科技公司的优势，高效决策和沟通，快速推进项目。从立项到给药到第一个患者，仅用了2年多的时间，充分体现了这个研发团队的专业和高效。

这是中医人的荣耀！