晚期非小细胞肺癌2019V2版NCCN权威指南，附名单

时光荏苒，2018转眼就结束了。今年以来，肺癌治疗领域取得了诸多突破，包括新靶向药物的问世、用药模式的调整、免疫PD1国内获批、指南建议的更新等。小编今天总结了今年肺癌的重点进展，供大家阅读，同时迎接2019。

晚期非小细胞肺癌的全身治疗

今年发布的2019 V2版NCCN非小细胞肺癌权威指南，为全球肿瘤科医生指导临床治疗手册。建议晚期患者在治疗前进行基因检测和PD-L1检测，然后根据结果分为三大治疗方案。组：

靶向治疗——6大靶点的最新治疗进展

EGFR靶向治疗的进展

1、第三代EGFR王牌药物奥希替尼进入医保，推荐首选治疗

2017年3月，奥希替尼（）在中国上市，为EGFR-TKI耐药患者带来希望。随后，研究结果发表，在一线治疗中使用奥希替尼使肺癌患者的中位生存期翻了一番。基于此，NCCN指南将奥希替尼列为EGFR突变首选一线治疗药物，更厉害的是，2018年11月奥希替尼迅速进入医保行列。

另外，根据AURA系列研究分析，奥希替尼治疗脑转移瘤的中位生存时间较化疗延长一倍以上，较第一次延长5.6个月一代靶向药物，显示出较强的脑转移瘤治疗选择。

2、第二代新药达克替尼获批为一线药物

2018年9月28日，FDA批准第二代EGFR-TKI达克替尼（商品名）用于EGFR阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗。虽然达克替尼尚未在中国上市，但研究结果表明达克替尼在亚洲人群的治疗中具有明显优势。

数据显示，中国患者使用达克替尼的中位生存期为 16 个月，而使用吉非替尼的中位生存期为 9.2 个月。因此，它也被列入了NCCN指南的一线药物目录。目前CDE（中国食品药品监督管理总局）已优先审评该药，相信很快就会在中国上市。

3、两种新的靶向药物出现，治疗突变疗效可观

在今年的世界肺癌大会上，波西替尼治疗突变的客观反应率为43%。另一款类似的靶向药物，研究也公布了结果，客观缓解率为39%，疾病控制率居然达到了94%！这两种药物对这种罕见的突变非常有效。

4、贝伐单抗增强靶向药物疗效

在今年的 ASCO 大会上，有两项研究报道了在 EGFR 靶向药物中加入贝伐单抗治疗 EGFR 突变肺癌。结果表明，中位生存期得到了一定程度的延长，真正的临床价值需要通过总生存期数据来证实。

ALK靶向治疗进展

1、洛拉替尼在国外上市，抗ALK后坚守最后一道防线

11月2日，美国FDA批准上市第三代ALK靶向药物劳拉替尼（），用于治疗ALK阳性（克唑替尼、艾乐替尼、色瑞替尼耐药）患者的非小细胞肺癌患者.

劳拉替尼I期试验中，非小细胞肺癌患者治疗前接受≥2种ALK靶向药物的客观缓解率为42%。

II期试验结果显示，对于新治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者，客观缓解率为90%，疾病控制率为97%。 ≥二线治疗的客观缓解率为69%，即使对于已经使用过2-3靶向药物+化疗的患者，3-5线治疗的客观缓解率仍为39%，疗效惊人。

无论之前使用过几种靶点药物，包括化疗，劳拉替尼始终可以作为ALK耐药的最终保证。同时，劳拉替尼在各个治疗线也表现出很强的入脑能力。最新的 NCCN 指南将劳拉替尼列为三线保证治疗。

2、艾乐替尼控制良好，首选最新指南

第二代ALK药物艾乐替尼（又称艾乐替尼）在治疗ALK阳性患者方面的地位有所提升，已在中国上市。最新的 NCCN 指南推荐艾乐替尼作为 ALK 阳性药物。一线治疗用药。该建议基于 ALEX 研究。艾乐替尼一线治疗的中位生存期几乎是克唑替尼的两倍，客观缓解率为76%。

作为二线药物，总体客观缓解率达到42.6%，疾病控制率达到85.3%。

3、布加替尼胜过，健脑效果可观

在今年的世界肺癌大会上，第二代ALK靶向药物布加替尼的ATLA-1L试验结果让大家大吃一惊。与克唑替尼相比，头对头比较中的中位生存时间优势明显。患者的客观反应率也优于克唑。最新的 NCCN 指南也将布加替尼添加到初治 ALK 阳性患者的一线治疗中。

在三种二代靶向药物的比较方面，ALTA研究中布加替尼的客观缓解率为54%，优于艾乐替尼（客观缓解率为50%）和色瑞替尼（客观缓解）率 50%）。响应率为 36%）；中位生存期为 12.9 个月。

三个ROSI和BRAF治疗进展

NCCN指南将这两个基因列为治疗前必须检测的项目，目前与EGFR/ALK处于同等地位。 R 总生存期 1、一线药物推荐使用克唑替尼或色瑞替尼，二线药物为劳拉替尼。对于突变，指南推荐一线替代化疗或达拉非尼+曲美替尼靶向。如果不能耐受双药靶向，可更换单药威罗非尼或达拉非尼。

4-cMET 治疗进展

MET作为原发癌基因和继EGFR耐药后的主要耐药因子，其临床价值越来越重要。今年也出现了许多新的临床药物和试验结果。

1、()两个试验：分别治疗后EGFR耐药和跳过

Ib/II 期试验包括 EGFR 靶向耐药后 MET 阳性的患者。 +吉非替尼治疗的总体缓解率为29%，MET GCN>6患者的客观缓解率为47%。 IHC3+的客观反应率为32%。

在另一项 II 期试验中，跳跃突变患者的客观缓解率为 39.1%，在接受过治疗的患者中为 1%，在未接受过治疗的患者中为 72%。

2、两个试验：EGFR 耐药和跳过后的治疗，分别

一项针对EGFR和MET阳性（阴性）非小细胞肺癌患者的II期试验发现，MET IHC3+ +吉非替尼的客观缓解率为68.4%，化疗仅为3< @3.3%； MET扩增的客观缓解率为66.7%，化疗的客观缓解率为42.9%。两种靶向药物联用疗效明显优于化疗，为EGFR靶向药物耐药后无突变的治疗提供临床参考。

另一项 II 期试验，治疗跳跃突变非小细胞肺癌患者，疾病控制率为 59.1%，客观缓解率为 35.5%。

五个HER2治疗进展

T-DM1，一种新型靶向联合化疗偶联物，不仅对乳腺癌有很好的疗效，对HER2突变的非小细胞肺癌也有很好的疗效。在一项 II 期研究中，T-DM1 对 44% 的 HER2 阳性患者有效（以前的治疗线不限），中位生存期为 5 个月。

六种RET融合疗法

在今年的ASCO会议上报道了RET融合突变的治疗研究。 I/II 期试验包括先前接受过无限次治疗的患者，客观缓解率为 77%。基于这一结果，FDA 授予了药物突破性疗法认定。

肺癌靶向药物清单：

肺癌靶向药物全合集，快来收藏吧！

免疫治疗新格局：多款国产PD1上市！新的研究不断爆发！

一种K/O药物在国内陆续上市，国产PD1也不甘示弱

今年6月15日，国家食品药品监督管理总局正式批准国内首例P​​D-1单克隆抗体（O药）申请，同时获批治疗二线非小细胞肺癌，开启国内肺癌免疫肿瘤治疗时代。

一个月后，K药也于7月26日在中国上市。

12月17日，首个国产PD1特瑞普利单抗上市的消息更是炸开了朋友圈。

一年内共有3款免疫药物上市，CFDA也在审批部分肺癌适应症。预计2019年PD1将助力中国抗击肺癌大军。

多项非小细胞肺癌新适应症获批，PD1+化疗疗效再创新高

去年5月10日，FDA批准K药+培美曲塞用于一线治疗非鳞状非小细胞肺癌（EGFR和ALK阳性除外），打响了联合免疫治疗的第一枪。化疗。

今年，一线免疫联合化疗已获FDA批准用于三个适应症，NCCN指南也进行了部分更新。这里小编结合相应的临床数据，给大家列出了这些新获批的适应症。

1、K药+化疗（培美曲塞+铂）一线治疗非鳞状非小细胞肺癌

研究结果显示，K药组中位生存时间为6.4个月，化疗组中位生存时间为4.8个月。随着PDL1的表达，中位生存时间逐渐增加。 TPS<1%组6.3个月，TPS 1%-49%组7.2个月，TPS≥50%组7.2个月。 8.0 个月。在低PDL1表达组中仍优于单独化疗。总生存期方面，K+化疗组为15.9个月，单纯化疗组为11.3个月。

亚组分析显示，高表达组总体生存数据较好，但尚未成熟。无论PDL1水平如何，联合组的总生存期均优于化疗组。

2、K药+化疗（卡铂+紫杉醇/nab-紫杉醇）一线治疗鳞状非小细胞肺癌

研究结果显示，K药组中位生存时间为8.8个月，化疗组中位生存时间为4.9个月。无论PDL1表达与否，免疫联合化疗的总生存时间均优于化疗。 PDL1高表达组优势最为明显。

3、T药+贝伐单抗+化疗（紫杉醇+卡铂）一线治疗非鳞状非小细胞肺癌

研究结果显示，T药+贝伐单抗+化疗的中位生存期比贝伐单抗+化疗的中位生存期长1.7个月。

三个NCCN指南推荐PDL1≥50%为首选免疫单药，也可采用联合治疗

浏览最新的NCCN指南发现免疫联合化疗也是晚期一线药物，其使用条件是EGFR和ALK阴性PDL1≥50%的晚期非小细胞肺癌患者在推荐水平上，免疫单药（K药）仍是首选。

四种 TMB 成为肺癌治疗的标志物

在-026研究中，高TMB患者接受免疫治疗的中位中位生存期明显优于化疗，而中/低TMB患者免疫治疗与化疗无差异。

最新的 NCCN 指南将 TMB 与其他驱动基因、RET 和 HER2 一起列为肺癌治疗的临床有价值标志物，2A 类推荐。但也明确指出了目前TMB检测的弊端，即虽然TMB有助于鉴别适合免疫治疗的肺癌患者，但目前对TMB的评价标准并不统一。

肺癌免疫药物盘点：

上海肺科医院陈晓霞：揭开肺癌免疫治疗之谜

开启辅助/新辅助/维持治疗的新时代，同步免疫靶向

免疫维持疗法取得了临床益处并被指南推荐

今年世界肺癌大会公布的研究随访结果显示，III期不可切除的非小细胞肺癌患者在同步放化疗后加用I-药物维持治疗可提高中位生存期和患者的总生存期。 NCCN指南还推荐I药作为同步放化疗后的维持治疗，推荐强度由2A升级为1。免疫作为一种低毒、长效的维持治疗将成为未来发展的趋势。

两项首创的靶向新辅助治疗取得临床获益

今年的ESMO会议报告了厄洛替尼（EGFR-TKI）新辅助治疗获益的第一份报告结果。该 II 期试验比较了厄洛替尼和化疗（吉西他滨 + 顺铂）对 IIIA-N2 期的新辅助/辅助治疗。结果：新辅助厄洛替尼治疗使客观缓解率分别提高了54.1%和34.3%。

三种肺癌术后辅助，先进的靶向免疫系统

肺癌的辅助治疗今年在靶向治疗和免疫治疗方面也取得了进展。

1、目标进度

最近一项使用厄洛替尼作为可切除肺癌患者辅助治疗的研究结果最近发表在 JCO 杂志上。中位随访 5.2 年，两年无病生存率为 88%，I 期患者为 96%，II 期患者为 78%，III 期患者为 91% 未达到疾病生存期（DFS）和总生存期（OS），五年无病生存率为56%，五年总生存率为86%。

试验前，吴一龙教授领衔的研究在ASCO会议上作口头报告，探讨EGFR突变、可切除的II-IIIA期非小细胞肺癌患者术后靶向辅助治疗的疗效结果显示，吉非替尼组和标准化疗组患者的无复发生存期分别为28.7个月和18个月，严重不良事件（≥3级）发生率为12.3% 和 48.3%。该研究也让肺癌学者重新思考术后靶向药物辅助治疗的可行性。不幸的是，没有获得试验的总生存期。

我们期待这两项研究的最终总体生存结果，如果结果为阳性，则表明靶向可以导致术后辅助发展。

2、免疫疗法的发展

今年4月，报道了PD1单克隆抗体作为新辅助治疗的试验结果：

该试验为术前使用 PD1 带来了临床指导。

肺癌的辅助治疗：

钟文钊教授：如何进行辅助治疗以延长肺癌患者的生命

小细胞肺癌的治疗进展

首个用于免疫治疗的先进小细胞一线疗法将于近期获得FDA批准

结果在今年的世界肺癌大会上公布，是免疫疗法首次取得小细胞一线阳性结果。本项III期试验比较了PDL1单克隆抗体-T药物联合依托泊苷+卡铂（EP）与单纯EP化疗一线治疗广泛期小细胞的疗效。

结果显示，T 药物组的中位总生存期明显长于安慰剂组 2 个月。 T药物组1年总生存率为51.7%，安慰剂组为38.2%。

基于此，最新的NCCN指南推荐T药物联合EP用于广泛期小细胞肺癌的一线全身治疗/维持治疗，在小细胞免疫治疗方面发挥先锋作用。 FDA 还在 12 月 6 日宣布了对该适应症的优先审查。

以抗血管为主的新型多靶点药物广泛应用于临床

近年来，以抗血管和肿瘤生长抑制为主的多靶点口服小分子靶向药物临床进展迅速。肺癌的经典代表药物是阿帕替尼和安罗替尼。该药物目前具有多种临床用途。

晚期非小细胞肺癌的三线治疗

在 III 期试验中，接受过安罗替尼治疗的 ≥2 线治疗的非小细胞肺癌患者的中位生存期比安慰剂组长近 4 倍！总生存期也有显着优势。

第二

目前，安罗替尼也已获得三线小细胞临床数据

三阿帕替尼联合其他靶点药物或PD1发挥协同作用

1、联合靶向药物延长中位生存时间

2、结合PD1也有相应的研究

总结

2018年，无论是靶向治疗、免疫治疗还是辅助和新辅助治疗，肿瘤治疗都取得了许多突破。百家争鸣，各显神通，造福于民。此外，许多潜力巨大的新药也成功引起关注。小编和大家一起期待2019年，肿瘤新药的新一年，更多临床数据的出现！在此，提前祝大家新年新气象！身体健康！

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