癌症分子靶向药的“靶点”与正常细胞一样的区别

肺癌的首选治疗方法是手术切除。但是，如果病灶已经大范围扩散，不再适合手术切除，则应考虑放疗、化疗和各种分子靶向药物。

放疗和化疗在杀死癌细胞的同时，也带来了很多副作用，比如严重的恶心、呕吐、出血风险增加，化疗后患者的预后也很差。分子靶向治疗不仅具有更好的抑癌效果，而且更安全，这给很多肺癌患者带来了新的希望，尤其是对相关基因突变的患者。

所谓分子靶向药物，是指能够阻断癌细胞增殖和生长所依赖的分子功能，同时对正常细胞无害或危害较小的药物。目前肺癌的分子靶向药物有多种，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。

酪氨酸激酶：抑制癌细胞的重要靶点

和正常细胞一样，癌细胞要想快速增殖，需要接受指令（生长因子等），但癌细胞可以用较少的指令开始增殖过程。

酪氨酸激酶是癌细胞增殖的重要指令。能催化各种底物蛋白酪氨酸残基的磷酸化，在癌细胞的生长、增殖和分化中起重要作用。如果能阻断酪氨酸激酶，就可以有效阻断癌细胞的增殖，达到抑制肿瘤生长的目的。临床上，酪氨酸激酶也是许多癌症分子靶向药物的“靶点”。

为了使酪氨酸激酶发挥作用，它们需要与三磷酸腺苷 (ATP) 等物质结合。它就像一把钥匙和一把锁。如果你能阻止它与 ATP 结合，就可以阻止酪氨酸激酶发挥作用。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）就是这样一种药物。它可以与ATP竞争性结合，占据锁孔，使酪氨酸激酶无处发挥，从而有效抑制癌细胞的增殖。

下面列出的六类药物都是酪氨酸激酶抑制剂，对肺癌患者有一定的疗效。

1、吉非替尼()

吉非替尼（易瑞沙）适用于治疗既往接受过化疗或不适合化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。它是第一个用于治疗肺癌的小分子酪氨酸激酶抑制剂。与化疗药物相比，它不仅不会带来化疗的细胞毒性，而且可以提高患者的生活质量，而且可以显着延长患者的生存时间。过去，化疗是用来治疗肺癌的，能达到三年生存的患者很少。吉非替尼可使患者三年生存率达到12.3%。

无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）也是分子靶向药物治疗效果的主要标志物。PFS 代表从治疗研究开始到第一次肿瘤进展的时间。OS 代表从治疗研究开始到任何原因死亡的时间。吉非替尼治疗后患者的PFS可达9.7个月，OS可达19.2个月。

2、厄洛替尼()

厄洛替尼（特罗凯）适用于至少一种既往化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。化疗后接受厄洛替尼治疗的患者的 PFS 为 5.3 个月，OS 为 12 个月。在一项比较吉非替尼和厄洛替尼的研究中，吉非替尼组 27 例患者的平均 PFS 为 8 个月，厄洛替尼组 23 例患者的平均 PFS 为 10 个月。虽然疗效无统计学差异，但厄洛替尼组显示出微弱优势。

3、埃克替尼()

埃克替尼（康马纳）适用于晚期非小细胞肺癌（化疗后复发或恶化）的二线治疗，是我国原创的肺癌分子靶向药物。埃克替尼使晚期复发性非小细胞肺癌患者的无进展生存期达到 6.7 个月。

4、阿法替尼()

阿法替尼（）适用于晚期非小细胞肺癌（）和HER2阳性晚期乳腺癌患者的一线治疗。阿法替尼是第二代酪氨酸激酶抑制剂。与第一代相比，它的特点是它与目标的绑定是不可逆的。治疗后，与化疗相比，患者的 PFS 可达 11 个月。5.六个月更有利。

大多数分子靶向药物对肺腺癌的治疗效果更佳，阿法替尼治疗晚期肺鳞癌可使患者的PFS达到2.6个月，OS达到7.9个月，在同一对比观察实验中，厄洛替尼治疗患者的 PFS 为 1.9 个月，OS 为 6.8 个月。

5、奥希替尼()

奥希替尼 () 适用于在先前的表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗期间或之后进展的局部晚期或转移性疾病，并已通过测试证实为突变阳性。 -小细胞肺癌（）。虽然有第一代和第二代分子靶向药物延长了肺癌患者的生存时间，但也提高了患者的生活质量。但是，在这些药物的使用过程中，也有部分患者产生了耐药性。大多数耐药性与突变有关。奥希替尼作为第三代分子靶向药物，最大的特点是能够有效克服突变引起的耐药性，还可以使患者的PFS长达13个月。

6、安罗替尼()

安罗替尼适用于治疗接受至少 2 次既往全身化疗后进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。除了文章开头提到的EGFR外，它的靶点还包括血管内皮生长因子受体()、血小板源性生长因子受体()、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等，这三个靶点都与血管生成、肿瘤生长和迁移依赖于大量新血管的形成。因此，安罗替尼是国内唯一获批的对晚期非小细胞肺癌单药有效的抗血管生成靶向药物。它使患者实现了 5.37 个月的 PFS，明显长于 1. 4个月安慰剂3.97个月；并允许患者达到 9.63 个月的 OS，与安慰剂组的 6.3 个月相比显着延长 3.33 个月。