EGFR阳性的晚期患者接受奥希替尼治疗的中枢神经系统疗效

芝加哥当地时间2017年6月6日，在ASCO年会的最后半天，在晚期非小细胞肺癌专场的口头报告中，该研究公布了脑转移数据： “EGFR 阳性晚期患者接受奥希替尼中枢神经系统治疗疗效”。马斯登皇家医院教授现场评论：“Next-TKIs Move Up to”。 一、来自意大利的教授，该试验的研究者之一，在现场接受了肿瘤新闻的采访。下面是脑转移数据、现场评论和现场采访。脑转移数据

在研究中，患者以2:1的比例随机分为两组，分别接受奥希替尼80 mg每天一次，或标准含铂双药化疗，每3周一次，共6个周期，患者可继续使用培美曲塞维持治疗。患有稳定无症状脑转移的患者被允许参加该研究。在研究设计时计划对脑转移进行亚组分析，由独立中枢神经系统审查委员会（BICR）以盲法方式评估，并根据v评估中枢神经系统的客观反应率（ORR） 1.1 标准，反应持续时间 (DoR) 和无进展生存期 (PFS)。 CNS 全分析集包括根据基线 CNS 的影像学评估，通过 BICR 至少有 ≥ 1 个可测量和/或不可测量的 CNS 转移的患者；中枢神经系统可评估疗效集仅包括≥1个可测量的中枢神经系统转移灶患者。

截至 2016 年 4 月 15 日，共纳入 419 名患者，其中 28%（116 名）有脑转移的患者被纳入 CNS 全分析集。在 CNS 可评估疗效组（46 名患者）中，奥希替尼对 CNS 的客观缓解率（ORR）为 70%（21/30），而化疗仅为 31%（5/16）） .@>；优势比（OR）为5.13（P=0.015）。在CNS可评估疗效组（46例）中，奥希替尼对CNS有客观影响有效率 (ORR) 为 70% (21/30），而化疗为 31% (5/16）@>；优势比 (OR) 为 5.13 (P= 0.015）.

在CNS全分析集中，奥希替尼组和化疗组CNS的ORR分别为40%（30/75）和17%（7/41），OR为< @3.24 (P= 0.014）。在CNS可评价疗效组和CNS全分析组中，奥希替尼的中位CNS疗效持续时间为8.9个月，而化疗仅5.7个月。在CNS全分析集中，奥希替尼的中位CNS PFS明显优于化疗[11.7个月vs5.6个月；风险比（ HR) 为 0.32；P = 0.004]。

结论

与奥希替尼治疗EGFR阳性晚期患者的总体疗效一致，奥希替尼治疗中枢神经系统转移患者明显优于化疗； CNS有效率更高、疗效更持久、PFS更长。

教授评论“Next-TKIs Move Up to”

虽然 EGFR 突变体最初对 EGFR-TKI 治疗敏感，但耐药性是不可避免的。在晚期非小细胞肺癌中，中枢神经系统转移非常常见，是临床上的难题。在EGFR突变晚期，约45%的患者会发生脑转移或发生脑转移，只有一半的脑转移患者可能接受SRS或手术等根治性治疗。

奥希替尼具有显着的颅内效应。我们很高兴看到奥希替尼在中枢神经系统转移患者中的ORR达到70%，而奥希替尼组只有2名患者颅内病灶没有缩小。值得注意的是，标准剂量80mg的奥希替尼对脑膜转移有很好的疗效。虽然两组患者的奥希替尼PFS不同，但以有无脑转移作为分层因素，均显着优于化疗组。

本研究表明，奥希替尼对治疗中枢神经系统转移瘤有效，对脑膜转移瘤患者也有效。奥希替尼在脑转移患者中也有更长的 PFS。因此，对于第一代TKI耐药患者，如果EGFR阳性，应尽快接受奥希替尼治疗。

教授现场接受肿瘤资讯采访

肿瘤学信息：您能否简要描述一下您的研究（研究背景、设计和结果）？

教授：发表在《新英格兰医学杂志》上的结果表明，对于一线或二线 TKI 治疗后出现耐药的 EGFR 突变患者，奥希替尼比化疗更有效。本研究亚组分析显示，脑转移患者比例高达28%，本次分析主要针对该亚组。

肿瘤信息：此数据更新与之前发布的脑转移数据有何不同？本研究有什么特点？

教授：在这项研究中，脑转移患者是由专门的神经科医师评估的，因此有效率的结果可能比其他研究更可信。这项研究的结果与其他相关研究一致，我们知道在之前的报告中，来自两个联合 II 期数据分析（AURA 和 AURA），奥希替尼的 CNS 反应率为 54%，而奥希替尼的反应率为在这项研究中为 70%。

肿瘤学信息：这项研究的结果如何影响当前的临床实践？对于EGFR突变或T790突变的患者，未来如何选择药物治疗和放疗？

教授：这个问题很重要！目前，对于EGFR突变和脑转移的患者，靶向药物治疗和放疗的先后顺序仍然存在争议，至少在一线治疗的选择上是这样。在二线治疗中，我们可以选择奥希替尼或化疗。由于奥希替尼对中枢神经系统有非常高的有效率，对于稳定的脑转移患者，可以优先使用奥希替尼，如果奥希替尼不能控制脑转移，则可以选择放疗。

肿瘤学信息：您如何看待 cFAS 和 cEFR 之间的区别？

教授：这个亚组分析分为两个不同的部分（cFAS 组和 cEFR 组）。 cFAS全分析组包括所有脑转移患者，这些患者占整个研究人群的28%。 cEFR 反应组的患者至少有一个可测量的脑转移，仅占整个研究人群的 11%。因此，cEFR组的患者数量少于cFAS组。