EGFR酪氨酸激酶抑制剂尼耐药细胞的凋亡蛋白蛋白耐药

虽然 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼已成为非小细胞肺癌 () EGFR 激活突变患者的治疗标准，但 mcl1 的上调会诱导获得性对奥希替尼耐药。 是一种从中药中分离出来的天然地高辛样成分，已被证明可下调细胞中的 mcll-1。然而，蟾毒灵能否逆转对奥希替尼的获得性耐药尚不清楚。

在这项研究中，蟾蜍灵降低了奥希替尼耐药细胞的细胞活力并促进了细胞凋亡。此外，蟾毒灵和奥希替尼联合治疗在体外和体内恢复了奥希替尼耐药细胞对奥希替尼诱导的生长退化和细胞凋亡的敏感性。机制上，MEK/ERK 依赖的 Mcl1 磷酸化和 Ku70 介导的 Mcl1 过表达在 egfr 突变细胞中赋予奥希替尼耐药性。在奥希替尼耐药细胞中，蟾毒灵可以调节 ku70 介导的 MCL-1 降解，但不能调节 MEK/ERK/MCL-1 信号传导。总之，我们的研究表明，蟾蜍灵通过抑制 ku70 介导的 MCL-1 过表达消除了对奥希替尼的耐药性，这表明奥希替尼和蟾蜍灵的组合可能是克服细胞对奥希替尼耐药的有效方法。替尼。

表皮生长因子受体 (EGFR) 突变激活的非小细胞肺癌 () 患者通常使用第一代 EGFR 抑制剂，例如吉非替尼或厄洛替尼。不幸的是，几乎所有患者最终都会出现对这些药物的短暂反应和耐药性。因此，第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 奥希替尼 ( ) 抵消了这种 EGFR- 突变。目前，奥希替尼已成为晚期突变患者的一线治疗药物，但对奥希替尼的获得性耐药是不可避免的。奥希替尼获得性化疗耐药的可能机制包括 EGFR 突变、MET 扩增、HER2 激活和突变。然而，奥希替尼耐药的确切分子机制仍不清楚。

最近的研究表明，MCL-1 过表达介导 egfr 突变肺癌对奥希替尼的耐药性。 mcl1 是一种抗凋亡蛋白，是调节 EGFR 抑制剂耐药细胞 (DTC) 出现的关键分子。在 egfr 敏感的突变肺癌细胞中，mcl1 的上调消除或减弱了奥希替尼诱导的细胞凋亡。此外，mcl1 和 EGFR 的联合抑制导致 EGFR 突变细胞凋亡。提示EGFR和mcl1双重抑制可能是逆转奥希替尼获得性耐药的有效治疗策略。

蟾蜍灵是蟾酥内酯的一种，是从蟾蜍皮肤和腮腺中提取的中药有效成分。最近，蟾毒灵已被证明可诱导各种类型癌细胞的细胞死亡。 通过抑制磷脂酰肌醇-3-激酶 (PI3K)/AKT 通路、下调 Bcl-2、 上调 Bax 和激活半胱天冬酶级联来诱导细胞凋亡。此外，在之前的一项研究中，我们发现蟾蜍灵下调细胞中的 mcl1。由于MCL-1的下调克服了对奥希替尼的获得性耐药，我们推测蟾毒灵可以通过抑制MCL-1来恢复耐药细胞对奥希替尼的敏感性。

在这里，我们研究了奥希替尼和蟾毒灵对奥希替尼耐药细胞的影响，并阐明了可能的潜在机制。我们已经证明，Ku70 介导的 Mcl1 过表达是调节奥希替尼疗效的另一个关键事件。 通过抑制 Ku70 诱导 mcl1 降解，这在理论上可以防止对奥希替尼的获得性耐药。因此，我们为克服对 EGFR-TKI 耐药的中医治疗策略提供了新的见解。一盒奥希替尼多少钱？我在哪里可以买到奥希替尼？可以咨询康安图。康安图主要为患者提供肿瘤、肝炎治疗的购买渠道。这是一个非常可靠的购买渠道。欢迎有需要的患者咨询康安图。详情请扫描二维码咨询：