奥希替尼是晚期新一线标准治疗的明星药物，如何把握？

2017年，奥希替尼在中国上市后，迅速成为肺癌领域的明星药。 AURA等研究相继取得可喜成果，奥希替尼有望替代以吉非替尼为代表的EGFR-TKI，成为晚期新的一线标准治疗药物。那么临床医生应该如何把握奥希替尼的给药时机呢？会议公布了研究PFS2的结果，我们应该如何处理数据？针对以上问题，国内肺癌专家吉林省肿瘤医院程颖教授在接受【肿瘤资讯】采访时发表了独到的见解。

肿瘤资讯：感谢程英教授接受我们肿瘤资讯的采访。首先，第一个问题是，EGFR-TKI已经成为晚期EGFR复发患者的一线标准治疗，以易瑞沙为代表的几代药物，已经进入医保，并广泛应用于临床。大多数患者在使用第一代药物后大约 10 个月会出现进展。研究证实，奥希替尼是一线EGFR-TKI耐药突变后患者的标准治疗。患者目前的治疗情况如何？

程颖教授：亚洲人群中超过半数的非小细胞肺癌患者携带EGFR突变，而腺癌中EGFR突变的比例高达60%。国内专家，包括来自香港的Tony Mok教授，对肺癌治疗的发展做出了巨大贡献，从最开始的AURA系列研究，到现在以吉非替尼为代表的一代TKI已经成为标准的一线治疗。但众所周知，一线治疗后约十个月出现耐药性，基因检测发现60%耐药患者携带突变。 AURA研究显示，在T90M突变患者中，奥希替尼疗效非常好，中位PFS超过10个月。在国内临床实践中，组织活检仍是一线治疗失败后进行二次活检的主要方法。液体活检处于次要位置。它们中的大多数用于无法获得合适的组织时。平台。我认为临床上一定要先做检测，根据检测结果选择治疗方案。如果有突变，则需要口服奥希替尼；部分患者存在c-met和PI3K等通路激活，或ALK融合，联合治疗EGFR-TKI的相关研究正在进行中，包括EGFR-TKI联合爱必妥和克唑替尼。此外，还有部分小细胞肺癌转化患者，治疗原则与小细胞肺癌一致。

肿瘤信息：有观点认为，虽然该研究中奥希替尼一线治疗的中位PFS在晚期为18.9个月，但这与一线治疗的PFS相当一代EGFR-TKI加第三代EGFR-TKI的总和几乎是一样的，但实际上100%的敏感突变患者受益，估计临床上真正能达到1+3的患者不到30%。有人认为，从让更多患者受益的角度，应该给予条件。的患者推荐奥希替尼一线，您如何看待这个问题？

程英教授：我们说的是两种模型，一种是AURA模型，一种是模型。前者选择第一代或第二代TKI进行一线使用，耐药后选择奥希替尼，后者将最好的药物直接拿到一线使用。在这个领域，我也在做一些探索。首先，在研究中，除了PFS的变化外，还要关注一些生物信息学因素。在这项研究中，患者接受了NGS检测，存在EGFR等复合突变。敏感突变加复合突变的患者使用奥希替尼作为一线治疗可能会更好；第二，脑转移患者有很好的疗效；第三，对于期望值非常高、经济基础非常好的患者，奥希替尼也可以作为一线选择；第四，对于不能耐受第一代TKI毒副作用的患者，奥希替尼也是不错的选择。通过我们目前正在进行的研究，我们相信在未来我们会找到第一代和第三代如何选择和组合治疗等问题的答案。关于耐药问题，第一、二、三代耐药机制不同，后续治疗策略也不同。但随着新药研发的进一步加快，未来治疗的选择和策略可能会发生很大变化。 .

：最后一个问题，比如在今年的ELCC会议上，再次公布了该研究的PFS2数据。您如何看待这些数据，PFS2 数据的意义何在？这是否预示着操作系统会有差异？

程颖教授：PFS能否转化为OS一直是大家关心的话题。之前的许多研究发现，虽然 PFS 存在差异，但 OS 并无益处。但我们知道第一阶段的PFS与后续治疗第二阶段的PFS和OS应该有一定的相关性，但也不是绝对的。在欧洲肺癌大会上，我们也看到了新研究的数据，我认为在这些研究中，不仅仅是我们对 ORR、PFS、OS 的了解，其他信息和数据可能会给我们更多的启示、新的概念和结果通过统计和信息学分析得出的结果可能会影响对整体疗效的判断。但无论如何，我们当然希望能得到好的PFS结果，因为PFS延长是OS延长的重要前提，但PFS和OS并不是线性绝对相关，有一定的相关性。期待未来在生物信息学分析的条件下，TDT、TS等新数据能给我们带来更好的结果。