众所周知细胞肺癌患者的基因变异是怎么回事呢？？

众所周知，肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。根据生物学特征，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，前者占肺癌发病率的15%～25%，后者占肺癌的80%～85%发生率。

驱动癌基因的概念于2002年首次提出。他指出，肿瘤细胞的产生及其恶性生物学表型的维持依赖于一种或几种活化的癌基因，也称为癌基因成瘾或癌基因依赖。由驱动癌基因编码的蛋白质通常在细胞中复杂的信号调节网络中发挥重要作用。研究发现，60%的肺癌患者都存在基因变异。

非小细胞肺癌常见的驱动基因包括EGFR、KRAS、EML4-ALK、ROS1等基因，其中EGFR基因突变约占44%。表皮生长因子受体是一种酪氨酸激酶受体，分为胞外配体结合区的跨膜区和胞内酪氨酸激酶活性区。与胞外配体特异性结合后形成二聚体，激活酪氨酸激酶结构域，触发-MEK-ERK-MAPK和PI3K-AKT等下游信号通路，促进细胞生长和分化。

根据国际报道，晚期非小细胞肺癌患者在接受EGFR-TKI治疗后受益，但同时研究也表明，在第一代或第二代EGFR-TKI治疗后，许多患者延长 EGFR-TKI 治疗。 PFS大约是一年，也就是说很多患者会在一年左右产生耐药性。

例如，一名患有 EGFR 突变的肺腺癌患者，在接受厄洛替尼（特罗凯）治疗 16 个月后，发生骨转移并出现耐药迹象。那么针对此类患者有哪些治疗策略呢？

根据NCCN指南，建议首先进行突变检测，根据患者是否有症状、是否有脑转移、是局部进展还是多发进展采取不同的策略。对于阳性患者，首先推荐的治疗是奥希替尼，对于进展缓慢的患者，继续TKI治疗，对于局部进展的患者，局部治疗，包括脑转移瘤的放疗、单个病灶的局部放疗等，对于广泛进展的患者，化疗措施。

研究表明，进展缓慢的患者可以继续使用原始药物进行治疗，并且仍然可以将无进展生存期延长 3-4 个月，尽管这些延长时间非常有限。研究表明，化疗联合 TKI 治疗对无进展生存期没有显着益处。因此，EGFR突变进展缓慢的患者不推荐化疗联合TKI治疗。

综合以上研究，对于EGFR-TKI治疗耐药的患者，由于症状的判断对于指导后续治疗非常重要，因此应首先进行组织学检查。对于无法获得组织的患者，可以考虑进行血液检查。补充。

无症状患者可以接受局部治疗或继续接受下一代 TKI 治疗。对于仅有脑转移的患者，可以考虑局部治疗，继续第一代EGFR-TKI治疗。对于多发性病变阳性的患者，奥希替尼是一个很好的选择，而对于阴性的患者，可以进行化疗，也可以根据患者的PD-L1表达情况选择免疫治疗。

如果是阳性，使用奥希替尼耐药后，患者需要再次进行基因检测，根据基因突变情况重新选择药物。

突变状态及对应的靶向药物如下：

EGFR以外的突变

(1）新增cmet扩展，第一代药物联合184或克唑替尼或280。

(2）Her2扩增，曲妥珠单抗联合化疗；

HER2突变，使用不可逆抑制剂阿法替尼。扩增和突变不一样，阿法替尼不能盲目使用。

(3）新增kars突变，9291联合曲美替尼有效率较高，KRAS突变患者PD-1单克隆抗体有效率较高。

(4）新的 braf 突变，可用于 和

(5）5.转化为小细胞，此时需要联合化疗，依托泊苷可以联合9291。

EGFR 内的突变

四种变异情况：

(1）存在和变异，在不同的染色体上，形成反式结构。

采用9291联合第一代EGFR-TKI。

(2）存在并变异，在同一条染色体上，形成顺式结构。目前尚无靶向药物，只能考虑化疗等其他方法。

(3）只有，没有，EGFR突变，才能回到第一代EGFR-TKI。这是最理想的结果，TKI转世，其实最新的研究结果表明，只有外显子缺失的患者变异是可能的。

(4）耐药后外显子置换突变，三种突变，,,,9291并存的患者。