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为什么奥希替尼会产生耐药性？如何克服耐药性？一线和二线奥希替尼治疗后耐药机制与后续治疗有何区别？
到目前为止，已经确定了几种奥希替尼耐药机制，分为EGFR依赖性耐药机制，如EGFR突变、扩增和缺失，以及EGFR非依赖性耐药机制、旁路基因突变、组织学转化和表型变化。对一线和二线奥希替尼的耐药机制不同。无论是奥希替尼一线还是二线治疗，耐药后MET扩增和突变的比例最大，后续治疗方案也应以克服这两个基因突变为主。
奥希替尼一线治疗后合并突变的比例低于二线治疗（14% vs 19%）。从3个或4个突变的组合类型也可以看出。一线治疗后的突变发生率也低于二线治疗。后者更简单，这可能与肿瘤克隆进化有关。
如果我对奥希替尼产生耐药性该怎么办？指南建议部分患者在奥希替尼耐药后可继续使用奥希替尼。2019年泛亚指南IA类建议，对于EGFR激活突变的IV期患者，如既往靶向治疗（包括奥希替尼）后出现全身性进展或局部治疗后局部进展后出现全身性进展，如果突变为阳性，继续治疗奥希替尼。
在 NCCN 指南中，对于多发转移的患者，考虑停止奥希替尼治疗，转而使用其他全身治疗；而对于进展缓慢或单独进展的患者，奥希替尼仍可继续局部治疗。
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