荷兰结直肠癌化疗和贝伐单抗维持治疗可明显延缓疾病进展

荷兰结直肠癌研究小组进行的一项 III 期试验的最终结果表明，在转移性结直肠癌患者群体中，使用卡培他滨、奥沙利铂和贝伐单抗 () 治疗 (-B) 诱导治疗后，序贯与观察等待相比，卡培他滨联合贝伐单抗维持治疗显着延迟了疾病进展。在所有患者亚组中都可以看到这些益处。该研究结果在 2014 年旧金山胃肠癌研讨会上发表。

研究人员还观察到总生存期这一次要终点的益处，但没有统计学意义。预先确定的亚组分析表明，只有原发性肿瘤摘除的同步疾病患者和诱导治疗后完全或部分缓解的患者才能获得总体生存获益。但上述发现仍需进一步研究验证。

荷兰大学的博士说，卡培他滨加贝伐单抗维持治疗，然后进行 6 轮 -B 诱导显着延迟了首次疾病进展的时间以及 -B 再诱导时间后从随机分组到疾病进展的时间（例如，继发性进展），这是研究的主要终点。

研究人员表示，亚组分析显示，所有亚组患者在维持治疗后均受益于主要终点，而只有原发肿瘤切除并同时进行疾病和诱导治疗的患者有完全或部分最佳反应。患者获得了总体生存获益。

研究细节

为帮助确定转移性结直肠癌化疗和贝伐单抗的最佳治疗持续时间，试验研究人员评估了卡培他滨加贝伐单抗在 -B 诱导治疗期间无疾病进展的患者中抗维持治疗与观察等待的效果。必须指出的是，计划进行根治性手术治疗的患者被排除在试验之外。

共有 558 名既往接受过治疗的转移性结直肠癌患者参加了试验。在接受6轮-B诱导治疗后，受试者均处于缓解或病情稳定，然后随机分配接受贝伐单抗加开普西他滨的持续维持治疗，或观察等待。维持方案是卡培他滨连续治疗，每天两次/m2，加上贝伐单抗7.5mg/kg，每3周一次。

在第一次进展时，两组患者均按方案接受-B再诱导治疗，直至第二次进展，作为主要终点。中位随访时间为 48 个月，观察等待组 61% 的患者接受了 -B 再诱导，而维持组为 47%。

研究人员报告说，观察等待组的中位时间（PFS1)为4.1个月，而维持组为8.5个月) ，进展风险降低了 57%。作为试验的主要终点，两组中位至次要进展时间（PFS2)分别为8.5个月和11.7个月，风险降低33%。

研究人员指出，从随机化到所有终点的时间不包括 4、5 个月的诱导治疗。在首次进展后因任何原因未接受-B再诱导治疗的患者中，PFS2可被视为等同于PFS1。

患者在首次进展后接受了任何治疗，包括 -B。这一终点的临床关联可以通过大量患者不能或不愿意接受-B再诱导治疗这一事实来解释。观察等待组和维护组的中位数分别为 11.1 个月和 13.9 个月，表明维护组的风险降低了 32%。

观察等待组和维持治疗组的中位总生存期分别为18.1个月和21.6个月，组间差异无统计学意义。转移性疾病的剂量组间没有显着差异，每组大约一半的患者接受所有四种药物，12% 的患者接受五种药物。研究人员指出，维持治疗组患者的生活质量保持稳定，临床上不劣于观察等待组。

有趣的亚组差异

所有患者在维持治疗后都受益于主要终点 (PFS2))，PFS1 和指标也是如此，但更深入的分析揭示了一些有趣的治疗相互作用。

研究人员报告说，在调整了一系列潜在的基线混杂因素后，多变量分析发现原发性肿瘤切除与基线同步或异步转移和治疗（观察与维持治疗）之间存在显着差异。互动。

在 180 名原发性肿瘤切除和同步转移的患者中观察到最大的益处。在维持治疗下，这些患者的中位总生存期为 25 个月，而观察等待组为 18 个月。 230 例同步转移且未切除原发肿瘤的患者，其中位总生存期为 16.3 个月，而观察等待组患者为 14.9 个月。

接受诱导治疗并产生完全或部分反应的患者在维持治疗后也有不错的中位总生存期——随机分组前 24.1 个月，而观察组的这一结果。数据为 18.8 个月。

考虑到上述亚组分析中的次要终点，研究人员声称这些发现需要进一步的研究验证。该研究的主要结果是接受-B诱导治疗的转移性结直肠癌患者从卡培他滨联合贝伐单抗维持治疗中获益。

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