什么是易瑞沙替尼的实体瘤？如何改善疾病相关的症状

易瑞沙是一种选择性表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂，该酶通常在上皮来源的实体瘤中表达。抑制EGFR酪氨酸激酶活性可阻碍吉非替尼的肿瘤生长、转移和血管生成，增加肿瘤细胞凋亡。在体内，吉非替尼在裸鼠异种移植的人肿瘤细胞衍生系中广泛抑制肿瘤生长，并增强化学疗法、放射疗法和激素疗法的抗肿瘤活性。在临床试验中，吉非替尼已被证明具有客观的抗肿瘤反应并改善局部晚期或转移性非小细胞肺癌的疾病相关症状。药代动力学特性 静脉给药后，吉非替尼迅速消除并广泛分布，平均消除半衰期为48小时。癌症患者口服后吸收缓慢，平均终末半衰期为41小时，吉非替尼一天一次累积2-8次，给药7-10天后达到稳定状态。循环血浆药物浓度一般维持在药物的 2-3 倍之间，间隔 24 小时。口服给药后，吉非替尼的血浆浓度峰值出现在给药后 3 至 7 小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为 59%。食物摄入对吉非替尼吸收的影响不明显。循环血浆药物浓度一般维持在药物的 2-3 倍之间，间隔 24 小时。口服给药后，吉非替尼的血浆浓度峰值出现在给药后 3 至 7 小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为 59%。食物摄入对吉非替尼吸收的影响不明显。循环血浆药物浓度一般维持在药物的 2-3 倍之间，间隔 24 小时。口服给药后，吉非替尼的血浆浓度峰值出现在给药后 3 至 7 小时。癌症患者的平均吸收生物利用度为 59%。食物摄入对吉非替尼吸收的影响不明显。

在健康志愿者的一项实验中，当 pH 值保持在 5 以上时，吉非替尼的吸收减少了 47%（见 4.4 和 4.5 部分）。吉非替尼稳态时的平均分布容积为 ，表明广泛的组织分布。血浆蛋白结合率接近 90%。吉非替尼与血清白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。体外代谢数据表明只有 P450 同工酶参与吉非替尼的氧化代谢。体外研究表明，吉非替尼可能对酶的抑制作用有限。在一项临床试验中，吉非替尼与（美多西汀，一种酶底物）的组合导致该组的效果小幅增加（35%），其实际临床意义尚未估计。吉非替尼在动物实验中没有表现出酶诱导，它也没有显着抑制其他细胞色素 P450 酶（体外）。在吉非替尼的代谢中已经确定了三个生物转化位点：N-丙基吗啉的代谢、喹唑啉上甲氧基取代基的去甲基化和卤代苯基的氧化脱氟效应。在人血浆中分离的主要代谢物是 O-吉非替尼。其对EGFR刺激的细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对吉非替尼的临床活性没有显着影响。吉非替尼的总血浆清除率约为 1/min。主要通过粪便排泄，约4%以原型和代谢物的形式由肾脏排出。特殊人群：根据人群剂量数据，未发现稳态血浆浓度与患者年龄、体重、性别、种族或肌苷清除率之间存在关联。吉非替尼在 41 名患有实体瘤和肝转移且肝功能正常、中度或重度受损的患者的临床研究中进行了评估。研究表明，在每日口服吉非替尼后，正常组和中度受损组达到稳态的时间、总血浆清除率和稳态药物暴露 (, ) 相似。

来自 4 名肝转移导致的严重肝功能不全患者的数据表明，稳态药物暴露水平也与肝功能正常的患者相似。尚未对因肝硬化或肝炎导致肝功能不全的患者进行研究。与处方者相关的临床前安全性数据 吉非替尼未显示出遗传毒性倾向。与吉非替尼的药理活性一致，在高达 20 mg/kg/天的剂量下观察到小鼠生育力下降。子宫发育期间的高剂量（30 mg/kg/天）对小鼠胚胎发育没有影响，但在兔子中，20 mg/kg/天及以上的剂量会降低胎儿体重。两个物种之间没有引起畸形。小鼠妊娠和分娩期间 20 mg/kg/天的剂量降低了幼崽的存活率（参见妊娠和哺乳部分）。分娩后连续 14 天在小鼠中口服碳 14 标记的吉非替尼导致牛奶中的放射性浓度高于血液中的放射性浓度（参见妊娠和哺乳部分）。非临床（体外）数据表明吉非替尼有可能抑制心脏活动的复极化过程（例如，QT 间期）。其临床意义不明。尚未进行吉非替尼的致癌性研究。非临床（体外）数据表明吉非替尼有可能抑制心脏活动的复极化过程（例如，QT 间期）。其临床意义不明。尚未进行吉非替尼的致癌性研究。非临床（体外）数据表明吉非替尼有可能抑制心脏活动的复极化过程（例如，QT 间期）。其临床意义不明。尚未进行吉非替尼的致癌性研究。