中性中性粒细胞绝对单抗化疗方案一线治疗结直肠腺癌

实验药物简介

1、研究名称比较贝伐单抗联合奥沙利铂和氟尿嘧啶为主的化疗（或）方案一线治疗转移性结直肠癌（mCRC）的疗效、安全性和免疫原性随机、双盲、平行对照、多中心III期临床试验

2、适应症：转移性结直肠癌

3、作用机制：血管生成是肿瘤生长和转移所必需的

目的

1、主要用途：

分别比较贝伐单抗联合奥沙利铂和 5-氟尿嘧啶化疗的疗效，以证明临床等效性。

2、次要目的：

与贝伐单抗的安全性和耐受性比较，包括免疫原性；两组间客观缓解率、36周内最佳客观缓解率、缓解时间和缓解持续时间、36周总生存率。

3、探索性目的：评估PK参数。

4、实验设计：有两组，没有空白对照组。

A组：1、+化疗方案；2、 + 化疗方案。

对照组B：1、+贝伐单抗化疗1、+贝伐单抗化疗方案；2、+ 贝伐单抗化疗方案。

5、招聘对象：

计划招聘638人。

年龄18至80岁，不限男女。

标准约束

1、18-80岁；

2、ECOG体能状态评分为0或1；

3、预计生存时间≥6个月；

4、组织病理学检查诊断为大肠腺癌，有转移/复发病灶，不能手术治愈；

5、在随机分组前 4 周内至少有 1 个符合 1.1 标准的可测量病灶；

6、未接受过转移性结直肠腺癌一线全身抗肿瘤治疗（包括全身化疗、分子靶向药物治疗、生物治疗及其他在研治疗药物等）；

7、如果受试者既往接受过术后辅助化疗，首次发现转移灶必须在最后一次辅助化疗结束后≥6个月；

8、器官功能良好，符合以下实验室值：

a) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500/mm3 (1.5 × 109/L)；

b) 血小板≥80,000/mm3（80×109/L）；

c) 血红蛋白≥9 g/dL（筛查前2周内无需输血）；d) 血清肌酐≤1.5×正常上限（ULN），或肌酐清除率≥50 mL/min（按-公式计算）；

e) 血清总胆红素≤1.5×ULN（若有肝转移则≤2.5×ULN）；

f) AST（SGOT）、ALT（SGPT）和碱性磷酸酶（ALP）≤3×ULN（如果有肝转移允许AST/ALT≤5×ULN；如果有肝转移和/或骨转移允许ALP ≤ 5 × ULN)；

g) 国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN（如果受试者正在接受抗凝治疗，则只有 PT 或 aPTT 在预期的治疗范围内）抗凝药物）；

9、受试者依从性好，签署知情同意书，能够配合相关检查和随访。排除标准

1、曾接受过晚期或转移性结直肠癌一线全身抗肿瘤治疗（包括全身化疗、分子靶向药物治疗、生物治疗及其他在研治疗等）；

2、可针对复发性或转移性病变进行根治性手术的受试者；

3、有脑转移或软脑膜转移；

4、出血倾向、高出血风险或凝血障碍、6 个月内有血栓性疾病史和/或 3 个月内有咯血（一次咳出至少 1/2 茶匙血）；使用全剂量口服或肠胃外抗凝剂或溶栓剂治疗（允许使用预防性抗凝剂）；阿司匹林（>325 mg/天）或其他抑制血小板功能的非甾体抗炎药的 10 天病史；CT/MRI 图像显示肿瘤包围或侵入大血管（如肺动脉或上腔静脉）的管腔；

5、未控制的高血压（收缩压>150 mmHg和/或舒张压>100 mmHg），以及有高血压危象或高血压脑病病史的受试者；严重心脑血管疾病，包括入组前6个月内的脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗塞和重大血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）；不稳定型心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) ≥ II 级心力衰竭、药物无法控制的严重心律失常；

6、6个月内伤口不愈合、活动性消化性溃疡或骨折、活动性感染、气管食管瘘、胃肠道穿孔或瘘管、腹腔脓肿；7、已知对贝伐单抗、奥沙利铂过敏， 5-FU/卡培他滨或亚叶酸注射液及其赋形剂；

8、孕妇和哺乳期妇女；育龄妇女和男性受试者在研究期间和最后一次服用研究药物后的 6 个月内必须使用有效的避孕措施；

9、5年内除结直肠癌以外的恶性肿瘤，不包括经过充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、局限性前列腺癌和原位癌根治术后的乳腺导管癌；

10、最近4周内参加过其他临床研究的受试者；

11、研究人员认为有其他条件不适合参加本研究。如何获得在我们医院接受免费治疗的机会

郑州大学第一附属医院肿瘤科第一病房已启动此项研究，欢迎转移性结直肠癌患者或其家属与我们联系：

o 宗宏教授 0371- (10:00am-11:3am0）

o 赵瑞华副教授