中国首个获批的自主发现、研发的抗结直肠癌新药替尼

中国首个获批自主研发的抗结直肠癌新药；授权合作药的成功上市，也意味着中国研发能力的巨大进步。

9月5日，和黄医药（AIM/:HCM）旗下和记黄埔宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了呋喹替尼胶囊的申请。用于既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为主的化疗，以及曾接受或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗的患者，抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS）野生型）转移性结直肠癌（mCRC）患者。

呋喹替尼是一种强效口服小分子高选择性血管内皮生长因子受体 ()1、2 和 3 抑制剂，有望成为多种实体瘤抑制剂的“同类最佳”治疗药物。据悉，呋喹替尼胶囊将以商品名爱优特®在中国市场销售。该批准基于一项 III 期临床研究的研究数据，该研究的结果在 2017 年美国临床肿瘤学会年会上报告，并于 2018 年发表在美国医学会杂志（JAMA）上。

呋喹替尼目前仅在中国大陆获批，获批治疗结直肠癌的推荐剂量为每天一次口服5mg；连续给药三周，然后停药一周，为一个治疗周期。呋喹替尼将提供 1 mg 和 5 mg 胶囊。

优异的临床试验结果

该研究由李进教授和秦树奎教授共同领导。该研究表明，呋喹替尼与安慰剂相比具有统计学意义和临床意义的总生存期 (OS) 益处：呋喹替尼和安慰剂患者的中位 OS 分别为 9.3 个月和 6.6 个月（HR=0.65, 95% 置信区间：0.51-0.83;p

和记黄埔表示，除疗效显着外，呋喹替尼良好的激酶选择性使其脱靶毒性更小，我们认为其耐受性也取得了“同类最佳”的表现，表明呋喹替尼具有联合用药的潜力。未来，随着化疗、其他靶向治疗和免疫治疗，最终使更多患者受益于这种创新药物。

大肠癌是中国第二常见的肿瘤类型，每年新增病例约38万例。预计2015年全球新发CRC患者约150万，到2020年，每年新发CRC患者将达到170万。

和记黄埔于2007年开始研发抑制剂。在早期发现过程中，为了使呋喹替尼的脱靶毒性更小，耐受性提高，靶点覆盖更稳定，我们成功设计了呋喹替尼的结构，使其具有激酶选择性。高于其他批准的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），因此具有更好的临床疗效。

抑制剂在限制肿瘤血管生成、限制肿瘤快速生长所需的血液供应方面发挥着关键作用。2017年全球抗血管生成药物市场规模估计约为180亿美元，包括批准用于治疗约30种肿瘤类型的各种单克隆抗体和小分子药物。

呋喹替尼的临床研究始于2011年，共有40例实体瘤患者进入I期临床试验，62例CRC患者进入Ib期临床试验，71例CRC患者进入II期临床试验. 呋喹替尼的III期关键注册研究于2014年12月开始患者入组，在中国共有416名患者入组，并于2017年3月宣布研究成功。

此外，呋喹替尼也正在进行肺癌和胃癌的临床研究，正在测试易瑞沙®（吉非替尼）和紫杉醇®（紫杉醇）的联合用药以评估治疗效果。

礼来礼来

2013年10月，和记黄埔与礼来公司签订协议，在中国许可、共同开发和商业化呋喹替尼。根据协议，和记黄埔负责呋喹替尼的开发，产生的费用由双方承担；和记黄埔已收到首期付款，后续开发和注册的里程碑付款；呋喹替尼在中国上市后，和记黄埔还将获得销售佣金。和记黄埔与礼来公司达成协议，在三种实体瘤中开发呋喹替尼，包括结直肠癌、非小细胞肺癌（）和胃癌。

2017年10月，和记黄埔启动了呋喹替尼联合一线标准化疗失败的晚期胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的关键III期临床研究。该研究被命名，计划招募超过500名患者（注册号）。

该研究的概念验证（POC）中期分析预计在2019年上半年进行，如果中期分析数据良好，和记黄埔将能够收到礼来公司的POC里程碑付款。基于 34 名胃癌患者的 I/II 期临床试验，显示呋喹替尼联合紫杉醇®具有良好的耐受性和令人鼓舞的肿瘤反应率（注册号）。

同时，呋喹替尼胶囊的研发成功，得益于各级政府对地方新药研发企业的大力支持。呋喹替尼治疗结直肠癌的研究得到国家“十二五”“重大新药创制”专项、上海市科委科技专项、浦东新区科委的支持科技发展基金、张江高科技园区管委会。配套资金支持。此次快速审批还得益于国家和上海市药品监管部门制定并积极推动的一系列制度改革创新。

2015年11月，我国开始试行上市许可持有人（MAH）制度。2016年7月，上海市食品药品监督管理局开始全面推进MAH制度改革试点实施。2016年10月，呋喹替尼胶囊进入上海市食品药品监督管理局MAH系统试点品种名单。在国家和上海市药品监管部门的指导和支持下，和记黄埔药业顺利完成呋喹替尼胶囊的上市申请并顺利获批。这是新药研发企业实现优质创新药快速审批上市的成功路径，为新药研发企业注入新的强大研发动力。

和黄医药董事长杜志强表示：“此次获批是和黄医药的一次重大成功。艾约特是中国第一个在肿瘤学领域发现、开发并基于随机临床试验成功结果的药物。”试验。有条件批准的药物。和黄医药秉承加入中国生物制药行业的初心，在这个逐渐兴起的领域投入研发12年多，取得了今天的成绩。”

和记黄埔与礼来将共同推动爱优特在中国上市。该批准使和记黄埔能够从礼来公司获得约 1,360 万美元的里程碑付款。

合作药的成功上市，也是中国企业研发能力进步的体现。

许可合作是国际上成熟的药物开发模式。在中国从仿制药市场向全球生物技术创新中心转变的过程中，也对全球生物技术产业产生了影响。越来越多的资本聚焦中国本土企业，资本流入加速，合作方式更加多元化。

2017年以来，国家食品药品监督管理总局（CFDA）的一系列改革加速了这些合作，从加入ICH到发布《关于深化审评审批制度改革鼓励药品创新的意见》等文件，医疗设备。2017年，监管分阶段迈出重要一步。中国与国际接轨，新药更快在国内上市已是大势所趋。辉瑞与先锋的合作越来越普遍。

2017年10月，安进（）与先声药业签署合作协议，共同在中国市场开发和商业化四种生物类似药，涵盖风湿和肿瘤领域，以及先声药业的四种药物在中国市场的布局和商业化，安进保留权利共同推广某些产品。

除了本土药企购买外企的药品专利外，跨国药企还瞄准具有研发能力、熟悉环境和政策的本土药企。

2017年7月，新基（）与百济神州（）宣布在免疫肿瘤领域达成合作，将共同推进PD-1抑制剂项目治疗实体瘤。收购成功后，百济神州将前后共获得1美元93亿美元，创下国内药企单品收购的最高价格。

2015年9月，恒瑞医药以7.95亿美元将其PD-1项目授权给公司；2015年3月和2015年10月，信达生物与美国礼来公司两次达成战略产品开发合作，获得包括“首期付款和潜在里程碑付款”在内的33亿美元。

“药品专利的相互许可在美国医药市场非常普遍，小公司能力有限，可以将某种药物的海外生产和销售许可给大公司，大公司可以销售更高的销量和市场分享。” 国泰投资集团管理合伙人唐磊告诉21世纪经济报道，授权有几个原因。

一是被授权的公司将退出某个领域或调整自身战略，如血液病公司赛诺菲宣布以116亿美元收购。是一家专注于治疗血友病和其他罕见血液疾病的生物制药公司。2016年8月，百健（）希望将业务重点放在多发性硬化症和阿尔茨海默病等神经系统疾病上，并宣布将剥离其血友病业务。在纳斯达克独立上市。

二是授权公司在中国拥有非常强大的研发实力和背景，项目在其手中会有更长远的发展。

三是这可能是双方更大合作的一部分。未来，双方可能会有更多的专利相互授权项目。

熟悉当地环境和政策是中国企业吸引外部资本的原因之一。

随着近年来海外人才的回归，大健康产业投资资金的增加以及研发技术的大幅提升，对于跨国药企来说，中国市场已经从单纯的大型销售市场转变为投资标的。具有一定的研发实力。

百济神州首席财务官兼首席战略官梁恒在接受21世纪经济报道专访时表示，中国企业的本土化优势也是投资者越来越重视的考虑因素。“小公司资金和团队能力有限，但在中国，医药行业与政府的关系非常重要，涉及申报、市场准入、医保对接等，本土公司对市场的熟悉程度也非常高。”有助于外国制药公司在中国推出他们的产品。”