贝伐单抗可使肿瘤血管正常化，改善血管，增加肿瘤组织有效药物浓度

贝伐单抗是一种重组人源化 IgG1 单克隆抗体 (MAb)，由大约 93% 的人抗体结构区和 7% 的鼠类 mAb 可结合 VEGF 的互补决定区组成。该结合具有高亲和力和强特异性。贝伐单抗可与VEGF（主要是VFGF-A）特异性结合，减弱或阻止VEGF与血管内皮细胞表面-1、-2的结合，阻断介导的下游信号转导通路，抑制其生物学活性，减少肿瘤血管生成，限制肿瘤生长。此外，VEGF诱导的肿瘤血管结构和功能异常，血管通透性增加，组织间压力增加，影响抗肿瘤药物到达肿瘤组织的能力，导致放疗和化疗的疗效下降。贝伐单抗可以使肿瘤血管正常化，提高血管通透性，增加肿瘤组织中的有效药物浓度，发挥其抗肿瘤作用。复旦大学附属肿瘤医院神经外科卢云和

国外大型机构开展的贝伐单抗治疗GBM的临床研究如下，为胶质瘤的综合治疗提供了更多思路。对于原发性 GBM，贝伐单抗联合替莫唑胺不会延长总生存期 (OS)，而只会延长无进展生存期 (PFS)。RTOG-0825和一项III期临床研究均证实了上述结论（I级证据）（基于证据的证据级别见表1）。在考虑分子亚型和不同分子标志物时，在某些特殊类别中在原发性GBM中，贝伐单抗的应用可能会改善患者的OS，根据临床研究数据，在这些患者的血浆中检测到MMP9，最后发现贝伐单抗在MMP9低表达的原发性GBM中的应用可以延长时间。安慰剂组患者的平均 OS 为 13.6 个月，贝伐单抗治疗组为 18.8 个月（I 级证据）。分析发现，在TCGA前神经元型IDH野生型应用贝伐单抗可延长患者的总体OS，贝伐单抗组平均OS为17.1个月，安慰剂组为12.@ >8 个月（I 级证据）。对于复发性GBM，贝伐单抗联合洛莫司汀、伊立替康（CTP-11），TMZ）等其他化疗方法可以部分延长患者的OS。Taal 等设计了一组比较贝伐单抗单药治疗和联合治疗的临床差异，贝伐单抗单药治疗组的 9 个月总生存率为 38%，洛莫司汀组为 43%，而贝伐单抗单药治疗组的 9 个月总生存期为 9 个月。贝伐单抗单药治疗组。/洛莫司汀组为 87%，贝伐单抗/洛莫司汀 90mg 组为 59%[19]。比较贝伐单抗单用和卡铂联合治疗的临床疗效，我们发现联合治疗组不能改变临床疗效。复发性 GBM 患者的中位 OS 和 PFS（II 级证据）。一项比较贝伐单抗单药治疗与 CPT-11 的临床试验发现，贝伐单抗单药治疗组的中位 PFS 为 4.2 个月，联合治疗组为 5.6 个月。中位 OS 是 9. 贝伐单抗单药治疗组 2 个月，联合治疗组 8.7 个月（II 级证据）。基础研究表明，贝伐单抗在胶质瘤动物模型中弊大于利，容易增加MET表达，促进肿瘤间质改变。

专家建议：新诊断GBM患者不建议加用贝伐单抗作为标准治疗，因为加用贝伐单抗只能延长PFS，不能延长OS，除非有分子标志物等亚组检测。亚组分析发现，低MMP9组和神经元前型的IDH野生型患者可能受益于贝伐单抗治疗，未来需要更多指导结合分子标志物寻找合适的受益者。对于复发性GBM，推荐贝伐单抗，可联合洛莫司汀、CTP-11、TMZ等。5个II期临床试验数据表明，弥散MRI是抗癌后复发性GBM的独立预测影像学标志物。血管内皮生长因子治疗。

另一方面，由于贝伐单抗主要作用于新生血管，因此也容易抑制正常新生血管的形成，从而导致一些不良反应。其中，发病率最高的是高血压（发病率高达42.@>1%，高血压危象的发病率可达1.0%，一般可以通过口服有效控制抗高血压药）、疲劳或虚弱、腹泻和腹痛。严重的不良反应包括胃肠道穿孔、手术伤口裂开、伤口愈合并发症、严重或致死性出血、血栓栓塞、蛋白尿增多、过敏反应、输液反应、中性粒细胞减少、感染机会增加等，临床上值得关注。所以，接受贝伐单抗治疗的患者短期内（1个月）不宜再次手术，以免影响手术愈合。返回搜狐，查看更多