上篇文章中对贝达药业的埃克替尼惠及近20万名晚期肺癌患者

贝达药业的埃克替尼在上一篇文章中已经介绍过。可以说，它是贝达药业唯一的收入和利润来源，贡献了重要的财务数据。公司2019年营业收入15.5亿元，同比增长26.4%，归属于母公司的净利润2.2亿元，同比增长33.9%，增长尚可。它归结为产品。截至2018年，埃克替尼已惠及近20万名晚期肺癌患者，累计销售额超过57.5亿。加上2019年的营收，这款产品贡献了近72亿。元收入，相当厉害。

一、公司将突破单品困境

2020年之前，产品结构单一，单单产品自然支撑不住300亿、500亿的市值。这是前期市场关注的一个点，但2020年之后，产品将逐渐进入收获期，埃克替尼后续产品梯队如下：

贝达药业管线研发（I期临床试验除外）

1、2020年新管线上市计划：

l 恩沙替尼已纳入肺癌二线适应症产品优先审评流程，预计2020年上市

l 帕妥珠单抗产品大肠癌适应症已准备NDA，2020-2021年上市

2、2021-2022年新管线上市计划：

l 肺癌适应症贝伐单抗生物类似药临床研究达到研究主要终点，预计2021年启动

l 肾癌适应症III期临床试验结束，产品预计2021-2022年上市

l 恩沙替尼用于肺癌一线适应症的国际多中心III期临床研究已于2018年底完成入组，有望成为中国企业主导的全球上市肺癌创新药。预计2022年在国际上推出

3、2023年新管线上市计划：

l 联合PD-1黑色素瘤适应症产品III期招募，预计2023年上市

l 第三代EGFR-TKI产品II/III期临床试验，肺癌适应症产品预计2023年上市

二、研究管线进展及竞争前景

(一）恩沙替尼

恩沙替尼（，代号X-396）是一种具有完全自主知识产权的强效高选择性第二代ALK抑制剂（1.1个新药）），适用于非小细胞肺癌ALK/ROS1突变患者是贝达药业继EGFR-TKI之后在肺癌领域的又一重要产品。

恩沙替尼作为一种高效、低毒、治疗优势明显的创新药，于2019年2月末被纳入优先审评程序。二线治疗适应症预计于2020年推出，其次是一线治疗适应症。线路指示。尼日利亚国际多中心III期临床研究已于2018年底完成入组，有望成为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。

(1）好结果：

2019年10月，中山大学肿瘤防治中心张莉教授领衔的2期临床研究结果发表在《柳叶刀呼吸内科》上。数据显示中位PFS为11.2个月，总体ORR为52.6%，颅内ORR为71.4%，较好比第二代色瑞替尼略逊于艾乐替尼和布加替尼。整体表现良好，显示出良好的持续效果，可作为对辉瑞克唑替尼耐药的ALK阳性患者的二线治疗。

恩沙替尼一线治疗的PFS为25.6个月，达到2年以上，ORR达到80%。>7个月，6.$51./年），优于二代药诺华的色瑞替尼（PFS为18.4个月），安全性更好，更低市场对它的新药。恩沙替尼将成为国内首个ALK领域的国产创新药。恩沙替尼国际多中心III期临床研究已于2018年底完成，有望成为首个由中国企业主导的全球上市创新肺癌靶向药物。

国际肿瘤学家、科罗拉多大学癌症中心的罗斯教授在编者注中评论说，恩沙替尼是有效且安全的。程序”。

（2）良好的竞争格局：

三代ALK-TKI已在全球上市，主要包括第一代克唑替尼（辉瑞）和第二代色瑞替尼（诺华）、艾乐替尼（罗氏）、布加替尼（武田）和第三代ALK-TKI。拉替尼（辉瑞）。

受新药上市影响，2018年克唑替尼销售额下降，达到5.24亿美元；艾乐替尼增长迅速，2018年销售额超过克唑替尼，达到6.510亿，同比增长77%。恩沙替尼正在全球多个中心同时开展，在美国开展的一项国际多中心试验，克唑替尼一线治疗ALK阳性患者也已进入III期临床阶段。

目前国内只有一代克唑替尼和二代艾乐替尼上市。2018年10月克唑替尼纳入医保后，克唑替尼的销量迅速增加。2019年上半年，样本医院销售额达到1.76亿元，同比增长450%；艾乐替尼 2018 年刚刚上市，尚未实现大批量。

在国内在研的第二代ALK-TKI（色瑞替尼、艾乐替尼、恩沙替尼）中，进展最快的是贝达药业X-396恩沙替尼，所以贝达药业恩沙替尼在国内的竞争格局很好（暂时，在独立企业的竞争者中，只有齐鲁药业值得关注）。同时，在研的第三代ALK-TKI（劳拉替尼）只有跨国巨头制药公司辉瑞有临床备案信息。

我国在研二、三代ALK抑制剂主要临床备案信息如下：

（3）恩沙替尼进展：

2019年2月，恩沙替尼治疗肺癌的二线产品已被纳入优先审评程序。2019年12月，监管机构要求在4月底提交“恩沙替尼药品信息补充资料”。市场担心提交的信息是否复杂，甚至会影响恩沙替尼的上市。

对于新药工艺，包括：新药申报工艺（临床申报）、新药申报工艺（生产申报），恩沙替尼申报阶段为：申报生产。食品药品监督管理总局药品审评中心CDE不要求补充“药理毒理研究数据”和“临床试验数据”，但要求补充“药学研究数据”，不需要做动物实验和临床试验。控制和稳定性数据。

果然，今天（4月17日），贝达药业的最新公告已经提交补充资料，恩沙替尼即将上市。

(二）

作为第一代靶向药物，埃克替尼面临后续的市场竞争。公司在研的是第三代EGFR-TKI靶向突变，适用于有突变（60%以上患者会出现）导致耐药的患者。

在设计上，它是通过对第三代EGFR-TKI奥希替尼进行结构修饰而获得的一种新的分子实体，以减少毒性副产物，增加药物安全性和血液暴露。正是Me-创新药，从应用的角度来看，是接替埃克替尼的品种。

根据网站的临床注册信息，贝达药业的II/III期临床试验已于2019年12月24日正式启动，研究预计2021年12月结束，2023年启动。

竞争格局：阿斯利康的奥希替尼已在国外上市。我国自主企业中，第三代EGFR-TKI企业包括艾森药业（三期）、江苏汉森（三期）、艾力士药业（三期）、上海贝尔达（二期）等，竞争分析如下：

(三） ()

它是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，主要靶点是和，可抑制血管生成和肿瘤生长，适用于晚期肾癌、黑色素瘤和湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD，眼科适应症），并与抗肿瘤联合用药PD-1、紫杉醇和依维莫司等药物。

“饿死癌细胞”原理示意图

疗效好：肾癌领域是辉瑞舒尼替尼Me-的创新药，也是贝达药业在研的重要药物。在保留舒尼替尼良好疗效的前提下，进一步提高舒尼替尼的安全性。中位PFS达到11个月，ORR达到36%，优于舒尼替尼等同类产品。

辉瑞2018年舒尼替尼全球销售额为1美元0.49亿美元

市场规模：2015年我国肾癌新发病例约为6.68万，年增长率约为6.5%。预计2020年肾癌新发病例9.15万，/突变率占80%。以舒尼替尼年费用10.89万元计算，潜在市场规模为79.7亿元，加上肾癌存量市场，肾癌总潜在市场规模预计超过100亿元。

竞争格局：公司发展最快的肾癌适应症已进入III期临床阶段。同时，在黑色素瘤方向，公司于2019年1月16日获批与特瑞普利单抗注射液（君实生物的PD-1单克隆抗体）开发用于治疗既往未治疗的局部晚期或转移性黏膜III期临床黑色素瘤试验。

在我国，自主企业研发的竞争性/双靶点抑制剂以正大天晴的安罗替尼和南京优科药业的他非替尼为代表。正大天晴安罗替尼将被选为优先适应症（目前处于III期），而肾癌和黑色素瘤分别处于II期和I期，进展相对明显落后。 处于 I 期患者招募阶段；CDE 没有找到任何关于安罗替尼眼科适应症的信息。

贝达药业在眼科适应症方向，全资子公司卡南吉药业于2018年10月开始进行II期临床试验的患者招募。湿性老年性黄斑变性（WAMD）往往会导致严重的视力障碍。公司是国内唯一一家经销wAMD口服药物的医药公司，对应国内患者多达500万。这个方向也值得期待。

(四）贝伐单抗生物类似药

是贝达药业与天光时联合研发的贝伐单抗生物类似药，可用于治疗非小细胞肺癌、结直肠癌等多种实体瘤适应症。作为靶向VEGF的抗体药物，贝伐单抗可通过抑制肿瘤血管生成而发挥抗肿瘤作用。

目前，公司针对非小细胞肺癌适应症的产品III期研究已达到主要研究终点，公司正在积极推进新药上市申请的准备工作，预计2021年启动。

竞争格局：研究药物贝伐单抗2018年实现全球销售额7美元0.4亿美元。作为全球最热门的单克隆抗体重磅炸弹之一，生物类似药管线密布，属于整体市场潜力巨大，但竞争导致经营不确定性高，放量对销售能力要求更高。2018年我国市场销售额为27亿元。

我国贝伐单抗市场销量，数据来自

在我国，进展最快的齐鲁药业已获批我国首个贝伐单抗生物类似药。信达生物的上市申请于2019年1月被CDE受理，贝达药业的进展位居前三。拥有快速增长管线的公司包括东曜药业、博安生物、复宏汉霖、恒瑞医药、正大天晴。

（五）帕妥珠单抗（即帕尼单抗）

帕妥珠单抗是安进公司研发的靶向EGFR的全人源化单克隆抗体（IgG2）），主要用于RAS野生型晚期结直肠癌患者的靶向治疗。帕妥珠单抗自2006年9月在美国首次获批以来，已在全球77个国家上市。2018年其全球销售额达到6.91亿美元，同比增长7.6%。

该药物于 2013 年通过与 , 's 的合资企业推出。其中，斗鱼占51%，安进占49%。然而，7年过去了，斗鱼的披露还在筹备中。对于新药申请，2020年能否上市，仍需深思。