EGFR基因突变呈阳性的软脑膜迁移病人是怎么回事？

肿瘤软脑膜迁移（LM）是指肿瘤干细胞恶性迁移侵入软脑膜和蛛网膜下腔，引起一系列神经系统功能问题。

EGFR基因突变阳性的绝症患者LM的发生率约为9%。如果确诊后不进行治疗，负相关的总生存期（OS）只有3个月左右。全脑发育放化疗和鞘内放化疗疗效相对有限，毒副作用严重，患者难以承受。

随着靶向药物治疗的发展，EGFR基因突变阳性患者使用EGFR靶向药物可显着提高患者的生存率。

众所周知，“=”” >奥希替尼是第三代EGFR-TKI，口服给药，不可逆融合，可有效抑制EGFR敏感基因突变和耐药基因突变。

与第一代和第二代EGFR TKI相比，它具有更强的穿透血脑屏障的能力。 AURA等一系列临床试验已证实其在治疗EGFR基因突变阳性肺癌脑转移患者中的疗效，并已应用于临床。

最近发表在 of 杂志上的奥希替尼治疗软脑膜迁移的回顾性分析解决了这一难题。

团队成员的特点

共有351例EGFR基因突变阳性的软脑膜移行患者（表1），除2例患者外均为腺癌病理检查纳入科学研究。其中，197例患者为重新- EGFR基因突变检测显示88例（45%）患者存在EGFR原发性EGFR耐药系统。

46 例患者在首次诊断或发作时发生 LM（表 2）。305 例患者在随访期间发生 LM。在诊断 LM 之前，280 例患者接受了至少一种 EGFR-TKI 治疗，在其中 66 名患者接受了不止一种治疗。

110 名患者 (31%) 在诊断为 LM 后接受了奥希替尼治疗。治疗延迟呈负相关8.2个月，超过70%的患者接受了奥希替尼治疗。用于二线或三线治疗。其中，67 人（61%）每天服用 80 毫克，43 人（39%）每天服用 160 毫克。

除奥希替尼外，49 名患者 (45%) 接受了鞘内 (IT) 放化疗，37 名患者 (34%) 接受了 WBRT，33 名患者 (30%) 接受了颅腹手术 (VPS) 植入术以操纵升高颅内压。此外，31例（28%）患者接受了细胞毒放化疗，32例（29%）患者接受了其他EGFR-TKI治疗，6例（5%）患者接受了奥希替尼治疗前后免疫治疗。

有 241 名患者在诊断为 LM 后未接受奥希替尼治疗。其中，50例（21%）接受了细胞毒放化疗，128例（53%）接受了其他EGFR-TKI，1例（

确诊LM后接受奥希替尼的患者（N=110）负相关OS为17.0个月，未接受奥希替尼的患者（N=负相关OS为24 1）是5.五个月，证明了奥希替尼治疗软脑膜迁移的明显疗效。

(A) 奥希替尼治疗的总生存率是否更高

(B)基因突变状态与基因突变状态(阳性、阴性、未知)的存活率相对

(C) 更多接受奥希替尼和未接受奥希替尼但接受第一代/第二代EGFR TKI治疗的患者的生存率

(D) 接受EGFR TKIs的患者在基因突变状态和基因突变状态（阳性、阴性、未知）方面是否有更高的生存率

根据奥希替尼治疗（治疗、未治疗）和基因突变状态（阳性、阴性、未知）将患者分为六组。 （图2B）

一个。对于接受奥希替尼的患者，无和未知基因突变状态的患者的 OS 呈负相关，分别为 16.7、18.8 和 14.3 个月。

b.对于未接受奥希替尼的患者、无和未知基因突变状态的患者，负相关 OS 分别为 3.3、6.7 和 5.5 个月。

该结果证实，无论基因突变如何，奥希替尼均能有效治疗 EGFR 突变阳性的软脑膜迁移患者。

在接受第一代或第二代 EGFR TKI 治疗的 241 名未使用奥希替尼的患者中，108 名接受奥希替尼治疗的患者的 OS 为 8.7 个月负相关 OS 为 17.0 个月与奈杰尔（图 2C）。

通过对比，充分证明了奥希替尼作为第三代EGFR-TKI药物的明显优势。

在基因突变方面，第一代/第二代EGFR TKI治疗的无和未知基因突变状态患者的OS分别为5.1、10.6 和 8.5 个月（图 3D）。

进一步证实，与未接受奥希替尼治疗的患者相比，接受奥希替尼治疗的患者具有更高的生存获益