肝癌联合乐伐替尼治疗晚期肝癌的Ib期研究结果！

PD1单克隆抗体均已获准在中国上市。据悉，他们将在8月底前进驻全国医院药房。届时，国内患者和朋友可以购买并广泛使用。网上已经有很多关于PD1临床使用的报道，相信经常学习的患者一定有所了解。但我不隐瞒告诉大家，PD1在治疗后排患者的疗效还不够高。平均水平在百分之几十。现实。联合化疗是重要的解决方案之一，但联合化疗带来的巨大不良AE让很多医生和患者望而却步。那么今天，小编就为大家带来几款高效低毒的联合治疗方案。

选项一

PD1 联合乐伐替尼可捕获所有癌症类型

乐伐替尼是一种多靶点药物，近年来因其在肝癌中的良好表现而逐渐被认可。让我们来看看该计划的成功之处。

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肝癌

在今年的 ASCO 大会上报告了与乐伐替尼联合治疗晚期肝癌的 Ib 期研究结果。

该试验主要针对晚期不能手术的患者。它分为两个阶段。初始毒性探索组共包括6名患者，其中4名接受索拉非尼治疗的患者。后期进入扩大组，共纳入24例患者，均为新收治的晚期肝癌患者。两组使用的剂量分别为 8 mg 或 12 mg/天 pem d1, q3w。乐伐替尼的具体剂量主要根据体重确定，60公斤以下8mg，60公斤以上12mg。

结果显示，扩展组（所有未接受治疗的患者）的 ORR 为 35%，其中 1 例患者完全缓解。剂量递增组的 ORR 为 66.7%。在疾病控制率方面，100%控制，无进展患者（PD=0）。HBV患者也受益。疗效持久，中位PFS为9.69个月。

在不良AEs方面，3-4级不良反应的发生率为54%。主要症状为高血压和AST升高，3级及以上发生率为16.7%，耐受性尚可。

这个程序已经被一些医生和患者使用过，我也接触过几个疗效不错的患者和朋友。请注意，乐伐替尼的剂量基于体重。

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子宫内膜癌，FDA 批准

近日，乐伐替尼联合K药治疗晚期或转移性非dMMR/MSI-H子宫内膜癌患者获得FDA突破性疗法认定。

该指定基于 111/-146 试验的 Ib/II 期研究结果。该试验招募了 53 名先前接受过治疗的转移性子宫内膜癌患者，所有患者均接受口服 20 mg 静脉注射，每天一次，每 3 周一次。

结果：总体缓解 ORR 为 47.2%（n = 25；95% CI，33.3-61.4)，包括 3 名 CR 患者和 22 名PR 患者部分缓解。SD 患者 19 例，DCR 高达 83%，仅 5 例患者出现疾病进展。中位 PFS 为 7.4 个月。79.3% 的患者发病疗效持续时间超过 12 个月。

在安全性方面，70% 的患者（n=37） 经历了 3 级治疗相关不良事件，包括高血压（34%）、腹泻（8%）和疲劳（6%）。未观察到治疗相关发生 4 级不良事件。

基于如此高的反应率，晚期子宫内膜癌患者可以考虑使用子方案。当然，常见的不良反应要提前控制。

当然也有人会问，单独用K药可以吗？嗯，之前的试验数据不是很好，2016年ASCO的整体患者中只有13%是稳定的。因此，如果作为单药使用，仍是坚持PDL1阳性或上述联合方案。

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肾癌

在一项 I/II 期临床研究中，乐伐替尼用于治疗治疗后进展的晚期肾癌患者。

结果显示，入组30例患者总有效率ORR为70%，疾病控制率达到96.7%。29例患者均出现肿瘤病灶缩小。有效患者的疗效持续时间更长，中位 DOR 为 18.4 个月。按标准划分的中位 PFS 为 18.0 个月。

3-4 级 AE 为 73.3%，主要是由于乐伐替尼诱导的高血压和蛋白尿。73.3% 的患者需要减少四个乐伐替尼的剂量。

选项二

PD1 联合贝伐单抗

贝伐单抗（）是一种临床常用的抗血管生成单克隆抗体，可用于多种癌症类型。它与PD1的结合也取得了不错的效果。

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肝癌

2018.7.14，瑞士罗氏集团今天宣布，®()联合阿瓦斯汀®（贝伐单抗）已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定，用于In晚期或转移性肝细胞癌 (HCC) 患者的初始（一线）治疗。

该批准基于在 ASCO 大会上提交的 Ib 期研究数据，该数据显示：

基于如此出色的数据，一项 III 期试验研究已经在进行中。这种使用方法目前还没有出现在肝癌中，我们拭目以待。

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肾癌

在肾癌方面，罗氏完成了一项名为 151 的研究，这是一项探索贝伐单抗联合治疗肾癌的全球 3 期临床试验。

该试验包括分别接受贝伐单抗或标准靶药物索坦治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者。结果显示，在 PD-L1 蛋白表达的患者中，贝伐单抗方案与舒尼替尼治疗相比，将疾病进展或死亡风险降低了 26%（中位 PFS：11.2 个月 vs 7.7月；p = 0.02)。数据将在 2018 年泌尿生殖系统癌症研讨会上公布。

第三个解决方案

PD1 联合尼拉帕尼

是一种 DNA 靶向药物，用于 BRCA 突变或铂类化疗敏感的卵巢癌和三阴性乳腺癌。小编一直认为这个药是化疗型的靶向药。也有PD1联合PARP抑制剂的药物试验。

会议报告了 I/II 期研究的结果。本研究探讨PARP抑制剂联合抗PD-1单克隆抗体治疗卵巢癌患者的疗效。

所有患者均接受口服(,qd)联合(,iv,d1,q21d)治疗。该研究包括两组继发性铂耐药或原发性耐药卵巢癌患者和三阴性乳腺癌患者。

60例可评价疗效的患者中，ORR（包括CR和PR）为25%，其中CR患者2例；DCR (CR PR SD) 为 68%。

亚组分析显示，该方案的疗效与标志物状态无关，对 46 名生物标志物选择患者的分析发现，BRCA 突变患者联合治疗的 ORR 约为 29%（2/7）, 同源重组缺陷 (HRD) 阳性患者 27% (4/15）, BRCA 野生型患者 26% (9/34）), HRD 阴性患者 29% (7/ 24）。

不考虑铂类耐药，在 29 名铂类耐药患者中，联合方案的 ORR 为 24%，DCR 为 72%。在 17 例铂类难治性患者中，ORR 为 24%，DCR 为 59%。

该组合耐受性良好，最常见的 3/4 级副作用包括贫血 (19%)、血小板减少 (9%)、中性粒细胞减少 (6%) 和疲劳 (4%)。

其他

PD1联合多种靶向药物，主要是多靶点

除上述三种方案外，PD1与卡博替尼、阿西替尼和国产阿帕替尼的联合试验正在进行中。初见成效，取得了良好的效率和疾病控制率。不良 AE 相对固定且在临床上可控。