EGFR1.HER3靶向药U3-1402治疗奥希替尼耐药

受疫情影响，今年国内外会议的热闹程度略显低下，但药品的进展却不失本色。这次的ESMO也堪比ASCO，进步不少！寻找药品收藏关注报道，将第一手信息带给您的朋友！

肺癌靶向文章

#EGFR

1.HER3靶向药物U3-1402治疗奥希替尼耐药，有效率25%，DCR率70%

奥希替尼耐药已成为当前的“大问题”。一些研究采取了独特的方法，发现在 57%-67% 的 EGFR 突变患者中发现了不同水平的 HER3() 表达。 U3-1402是一种靶向HER3的ADC型药物。其治疗奥希替尼耐药的 I 期数据在 ASCO 2019 上首次报道，显示肿瘤细胞减少率为 100%。沉寂一年后，今年的ESMO U3-1402再次公布了二期成绩。该研究纳入了 56 名患者，其中 51 名（90%）接受了铂类治疗。 EGFR TKI 治疗线的中位数为 2 (1-4）；49 (86%) 名患者接受过奥希替尼。U3-1402 治疗后，56 名患者，1 名 CR，13 名 PR，25 名 SD，ORR 患者为25%，DCR为70%，8例（14%）疗效不确定，成熟ORR会更高。超高的疾病控制率仍提示HER3通路对奥希替尼耐药，该药疗效可期成为未来可以使用的单一药物或联合方案。

2.第四代靶向/突变新药上市，效果不错！

是公司研发的第四代EGFR-TKI药物，专门针对奥希替尼耐药及其他T90M耐药突变后的继发/共突变。这次ESMO公布了其临床前研究数据。但细胞系和活体小鼠表明，它对 // 和 // 等奥希替尼耐药细胞系具有超强敏感性，是非常有前景的第四代 TKI 药物。

3.四种针对突变的靶向药物

(1）数据更新：会议更新()QD条件下的最新研究结果，最终ORR为43%，DoR为13.9个月，mPFS为7.3 个月。仍然是该领域的最佳人选！

(2）一种新药，一种可以抑制EGFR/HER2/HER3的靶向药物，在本次发表的RAIN-701研究中，客观缓解率（ORR）为0%（0/ 1< @1）；疾病控制率55%（6/11）；治疗HER2突变，ORR为22%（2/9）；疾病控制率67%（6/9）@ >.效果有限。

(3）波西替尼数据：纳入29例患者，72%接受过EGFR-TKI治疗，治疗线数中位数为1(0-6）。接受波西替尼治疗后用丁腈治疗, mPFS 为 5.6 个月 (CI95%3.6–7.1 个月), mOS 为 9.5 个月 (CI95%5. 1 – NE) . ORR 为 27.6%（EGFR 为 19%，HER2 为 50%）和 69% DCR。

(4）一种新的有保障的新药CLN-081：该研究纳入了9名中位治疗线数为3(2-8）)的患者，他们接受了CLN-081治疗。结果表明, 在 5 名可评估患者中, 2 名患者达到 PR (30 mg) 和 3 名患者 (30、45 和 65 mg) 达到 SD. 2 名 PR 患者 (1 确认, 待确认 1) 之前都接受过治疗 和 TAK-788。3 名 SD 患者中，2 名接受 或 TAK-788，其中 1 名一线治疗。有 2 名患者（1 名 PR，1 名 SD）有脑部疾病史。所有可评估的患者还在治疗中，期待下一份数据报告！

4.奥希替尼术后辅助治疗可使脑转移风险降低82%！强大的脑控效果！

今年，ASCO 宣布，奥希替尼作为 EGFR 突变肺癌患者的辅助治疗药物，可将疾病进展风险降低 83%，DFS 为 NR：20.4 个月。 ESMO会议还分析了其辅助治疗控制脑转移的数据。结果显示，中枢无病生存DFS HR=0.18，颅内进展风险降低82%。对脑转移的强控制力是奥希替尼迄今为止不可动摇的一个优势，也是我们在选择药物时需要考虑的一点。

#ALK

1.研究：劳拉替尼冲上一线，PFS显着延长，HR0.21，创历史新高！

劳拉替尼作为ALK的保障药，此次ESMO公布了其一线CROW临床研究的结果。结果显示，与对照组相比，劳拉替尼显着延长了未达到的PFS：9.1个月，HR值=0.21，与A组相比，进展风险降低了79%。莱替尼创造的0.43的HR值更高，为历史巅峰。 1年PFS率为78.1%：38.7%，翻倍增长。在效率方面，76%：58%。与目前的ALK靶向药物数据相比，并不逊色，有望超高。期待最终OS结果的成熟，这将带来ALK领域的重新洗牌。

2.色瑞替尼随餐口服更适合亚洲人

在各种加成治疗模式下，色瑞替尼的减量确实是一股清流。它利用随餐口服的原理，增加药物的吸收，获得与减量前相同的治疗效果。在今年的 ESMO 会议上，在亚洲人群中发表了餐后口服色瑞替尼与禁食的 -8 研究。最新结果显示，在-8研究的亚洲亚组中，色瑞替尼450 mg/d与食物组的3年PFS率高达58.9%。目前最长随访时间已超过38个月。根据盲法独立审查委员会（BIRC）的评估，色瑞替尼随餐组的中位PFS和中位总生存期（OS）尚未达到，3年OS率高达93.@ >1%。色瑞替尼450 mg/d与食物的DCR高达96.6%，ORR高达82.8%。也就是说，对于亚洲人来说，随餐减少毒量，增加效果是相当不错的！患者朋友注意服用技巧。

肺癌免疫

1.该研究4年生存率公布，III期肺癌放化疗序贯免疫模式实现生存突破！

该研究是一项全球性III期研究，旨在探索同步放化疗和序贯免疫巩固治疗III期不可切除非小细胞肺癌的模式。 2019年ASCO公布的结果显示，巩固组vs安慰剂组的中位PFS分别为17.2个月vs5.6个月（HR=0.51；95%CI： 0.41~0.63），将无病生存时间延长近1年，此次ESMO公布最终OS结果，组中位OS时间达到4 7.5个月，生存时间近4年，安慰剂组仅29.1个月，足足延长18.4个月，生存期提高近1.5年, HR=0.71, 死亡风险降低29%！同时发布的4年OS率为49.6%，而对照组为36%%，提高了生存率整整13.6%。生存突破，建立III期治疗模式！

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2.国内两大PD1公布了其肺鳞癌和非鳞癌一线化疗的结果。大混战下谁的数据更好，等待解释！

(1）研究：在周才存教授的带领下，进行了信替利单抗联合吉西他滨和铂类（GP方案）用于晚期鳞状细胞癌一线治疗的随机、双盲、III期对照临床研究。与单独化疗相比，中位 PFS 分别为 6.7 个月和 4.9 个月（HR=0.532, 95% CI: 0.419- 0.674，P

(2） 304 研究：这是一项在中国人群中进行的大型、多中心、随机、开放标签的 III 期临床试验。334 名 IIIB 或 IV 期非鳞状细胞癌患者接受了首次-纳入一线治疗并接受替雷利珠单抗联合培美曲塞/铂和单纯 AC 化疗显示中位无进展生存期 (PFS) 分别为 9.7 和 7.6 个月。HR=0.645，显着降低疾病进展风险36%，客观缓解率（ORR）分别为57% vs 37%，双倍提升。与目前获得的其他PD1非鳞癌数据相比，HR值更小！

3.阿帕替尼+卡瑞利珠单抗二线治疗晚期肺鳞癌，再创二线疗效新高！

此次ASCO恒瑞“双艾”组合贡献了又一个大数据。在一项开放标签、多中心、Ib/II 期研究（SHR-1210-II-202 研究队列 3 结果）中，PD -1 抑制剂 （SHR-1210）+ 抗血管生成药物阿帕替尼作为二线治疗晚期肺鳞癌化疗进展，结果显示：ORR 32% (8/25, 95% CI, 14.9-53.5%) , DCR 为 84% (21/25, 95%CI, 63.9-95.5 %)。中位 PFS 为 6.0 个月 (95% CI, 3. @>6-8.3），中位 OS 为 12.8 个月（95% CI，6.4-NR）。此外，PD-L1-阳性肿瘤（n = 12） 的 ORR 高于 PD-L1 阴性患者（41.7 % vs 20%，p=0.29），mPFS也更长（7.3 个月 vs 5.5 个月，p=0.4 1）。3 级或更高级别的治疗相关不良事件是高血压（11 [44% ])和手足综合征(4 [16%])。贡献二线肺鳞癌新方案数据，疗效A二线新高！

4.LEAP-006研究：K药+乐伐替尼+化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌

本次ESMO会议ESMO提供了升级奖励计划，LEAP-006研究。采用K药+乐伐替尼+化疗作为晚期一线治疗，本报告纳入少数患者，13例患者中有9例达到PR，有效​​率高达69.2%，疾病控制率为0.3%，有趣。不过，我还是很期待这次升级计划的更成熟的数据。安全也要管！

5.肺癌疫苗数据

(1）今年上半年，III期阳性肺癌疫苗公布中位总生存期，mOS为17.3个月，4年OS为25%。

(2）用于化疗或PD1/PDL1治疗有进展的晚期非小细胞肺癌患者的肺癌疫苗。

国外对肺癌疫苗的研究从未停止。这次报告的一项 III-1 期研究包括先前化疗或 PD1/PDL1 治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者。分别用疫苗或多西他赛或培美曲塞治疗。结果显示，两组的中位OS为9.8:8.7个月，HR=0.71，P=0.017。 1 年 OS 率分别为 46%：36%。看来单用疫苗的疗效比化疗好，但有待提高，联合可能是方向。

6.两项基因预后分析研究表明 和 是预测免疫效果不佳的两个预测基因，临床应重视调查。

7.K药治疗晚期小细胞肺癌新思路：2次化疗后免疫，OS显着改善！

在ASCO报告小细胞肺癌研究失败后，会议还报道了依托泊苷-铂2个周期的诱导治疗，然后在第3个周期加入K-药物进行4轮治疗，随后免疫单一药物 与2+4 EP化疗相比，维持方案在OS方面有显着优势（HR 0.73）。设计思路非常巧妙，有临床启示！

8.二代PD1药物在晚期肺癌二线治疗中，PDL1阳性组中位OS为21.7个月，3年OS率为 33.6%。

8.术前给予一次T药，病理缓解率为14%，不影响手术。

K药+乐伐替尼包治百病

1. 药物 K + 治疗 PD1/PDL1 耐药晚期黑色素瘤，0.4%。

2.药物K+乐伐替尼治疗晚期实体瘤。

PD1+双自由组合

1.O药+Y药一线治疗胸膜间皮瘤，OS显着提高，非上皮OS翻倍！

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2.双免疫新药联合治疗晚期宫颈癌有效率达22%。

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卵巢癌

1.年度数据更新，PFS 56 个月，48% 的患者 5 年未复发！

一直是 PARP 治疗卵巢癌的先驱。在本次ESMO会议上，该研究的5年生存数据强势公布，结果令人惊叹，为临床治疗卵巢癌PARP注入了强心剂。这是全球首个评估 用于晚期卵巢癌一线维持治疗的大规模 III 期临床研究。在 41 个月的中位随访中，奥拉帕尼组的中位无进展生存期 (PFS) 尚未达到，估计中位 PFS 接近 50 个月，而安慰剂组仅为 50 个月。 13.8个月，奥拉帕尼将疾病进展或死亡的相对风险降低70%（HR=0.30），治疗组3年PFS率也达到60.4%，也是对照组26.9%的两倍。在2020年ESMO，SOLO-1研究的5年PFS随访数据公布。中位 PFS 为 56.0 个月，超出预期。患者 5 年 PFS 率达到 48%，不仅是安慰剂对照组（21%）的两倍，甚至超过单独化疗的 5 年总体BRCA突变患者的生存率，奥拉帕尼维持治疗使长期无复发生存成为现实。

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2.研究：硕果累累，奥拉帕尼+贝伐单抗+I药三联方案！

奥拉帕尼+I药+贝伐单抗三联方案用于治疗先前2线疗法中的突变卵巢癌患者。结果显示ORR为87%！反应 DOR 的中位持续时间为 11.1 个月。

肠胃

1.DS-8201治疗HER2中低表达的晚期胃癌

DS-8201是HER2领域的重磅ADC药物。提出HER2低表达对乳腺癌有益的概念，末行有效率为33.3%。这个概念如何适用于胃癌？ ESMO发布了相应结果，显示HER2免疫组化2+FISH阴性组ORR为26.3%，mOS为7.8月，mPFS为4.4月。在 IHC1+ 时，ORR 为 9.5%，mOS 为 8.6 个月，mPFS 为 2.8 个月。胃癌人群表达HER2的效率还有待观察，值得推广！

2.双妥+化疗vs赫赛汀+化疗一线治疗晚期胃癌，结果令人失望。

目前在HER2乳腺癌中占优势，是否可以在胃癌中重复。 III 期研究结果得到答复。结果显示OS为18.1:14.2月P=0.057.

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