奥希替尼耐药之后该怎么办吗？|

在过去的15年里，以奥希替尼为代表的第三代EGFR抑制剂在非小细胞肺癌的治疗中取得了非常全面的成功。

由于奥希替尼在生存时间方面的优势，越来越多的患者在二线治疗后开始尝试将该药作为一线治疗。但这种现象也把另一个更严重的问题摆在了医生和患者面前——奥希替尼耐药后怎么办？

近年来，我国非小细胞肺癌患者也面临着这个问题。我国是非小细胞肺癌高发国家，而亚洲人EGFR突变检出率非常高，因此使用过并有或可能被耐药困扰的患者非常多.

治疗奥希替尼耐药也成为当前靶向治疗研究和药物开发的重中之重。 Gene 系统总结了进入实验阶段的奥希替尼耐药后治疗方案，如备受关注的EGFR/MET“双抗体”JNJ-6372。这一次，我们将与您分享另一种有前途的靶向 HER3 的抗体药物偶联物 (ADC)。

“后奥希替尼时代”，新方案正进入抗癌“战场”。

HER家族第三位成员，抗药新希望

你可能对人类表皮生长因子受体（HER）家族有些陌生，但是这个家族的一些成员，比如HER1（也就是我们前面提到的EGFR）和HER2，肯定是非常熟悉的。 HER3也是HER家族的一员，其主要作用包括与EGFR和HER2形成二聚体，并以此结构发挥生理作用。

也就是说，作为靶向治疗药物，HER3抑制剂的作用与EGFR和HER2有关，有望成为EGFR或HER2抑制剂耐药后的选择。

已经投入临床应用或临床试验的一些HER3抑制剂主要是可以作用于EGFR、HER2和HER3的泛HER抑制剂，以及我们今天要讲的HER3靶向ADC药物.

不考虑耐药类型，包括脑转移，无进展生存期8.2个月

(U3-1402）是日本研发的一种抗体-药物偶联物(ADC)。在之前关于可用于治疗奥希替尼耐药患者的新药的文章中，我们对该药进行了简单介绍。

目前，U3-1402已被FDA授予突破性疗法认定，适应症为第三代EGFR抑制剂和铂类治疗耐药的非小细胞肺癌。作为HER3靶向ADC，U3-1402在治疗HER3阳性癌症，如乳腺癌（大量预治疗HER3阳性乳腺癌患者：疾病控制率90.5 %，客观缓解率 42.9%，中位无进展生存期 8.3 个月）。

在非小细胞肺癌的临床试验（I-A-U102期试验）中，U3-1402也显示出极好的潜力。

对于一线接受过EGFR抑制剂（±铂类化疗）的患者，U3-1402的总体缓解率为39%，疾病控制率为72%；中位反应持续时间为 6. 9 个月。

接受奥希替尼治疗的患者对 U3-1402 的总体反应率为 39%，疾病控制率为 68%；中位反应持续时间为 7.0 个月。

所有测试患者的中位无进展生存期为 8.2 个月。

研究人员指出，该试验中的患者接受了中位数为 4 线的一线治疗；所有患者（100%）既往接受过EGFR抑制剂方案，其中86%接受奥希替尼治疗后，91%的患者采用铂类联合化疗； 40%的患者接受了免疫治疗；此外，53%的患者有中枢神经系统转移病史。

当然，U3-1402最具开创性的意义在于，根据目前已发表的研究结果，无论是何种耐药突变，都可以从这种药物的治疗中获益。这意味着，一旦该药成功获批上市，对EGFR抑制剂耐药的患者，很可能正在等待一款具有“普世价值”的重磅新药！

对于奥希替尼耐药，另一个具有这种“普世价值”的重磅药物是-vmjw(, JNJ-6372）。

JNJ-6372治疗奥希替尼和铂类化疗后疾病进展的非小细胞肺癌患者（不限于MET异常），总体控制率高达41%；患者的临床受益率包括11周以上缓解期内完全缓解、部分缓解和病情稳定的患者共计69%。

即使在接受了大量预处理的患者，即一线接受过铂类化疗、奥希替尼等多种治疗方案的患者中，联合方案的缓解率仍为21% 利润率为51%。

有挑战，有进步，还有未满足的需求

根据2021年3月1日起实施的医保目录，奥希替尼一线治疗适应症纳入医保，二线治疗适应症也成功续签，价格大幅上涨减少了 64%。

另外，今年年初，在医保政策下，我国奥希替尼市场进入量量快速增长阶段，以奥希替尼为代表的第三代EGFR抑制剂逐渐在国人中普及。耐心。 ，越来越多的患者可以“买得起”和“使用”第三代药物。

随之而来的是耐药患者数量的激增。我们也接触到越来越多正在使用奥希替尼或对奥希替尼产生耐药性的患者。这意味着第三代EGFR抑制剂耐药后的治疗方案正逐渐成为EGFR突变非小细胞肺癌患者的“刚需”。

奥希替尼耐药，患者靶向治疗“目录”已翻到底？当然不是。无数的科研人员和医生都在不断地编写和扩充这本可以“延长”患者生命的“目录”，开启了继“奥希替尼时代”之后的“后奥希替尼时代”。

我们衷心希望这些新药临床试验取得圆满成功，为癌症患者带来更多有价值的选择。

参考资料：

和 (HER3-DXd) 在 EGFR –, EGFR- Non– Cell Lung