EGFR抑制剂耐药后，中国非小细胞肺癌患者面临这个问题

15年来，以奥希替尼为代表的第三代EGFR抑制剂在治疗非小细胞肺癌方面取得了巨大成功。

由于奥希替尼在生存时间上的优势，二线之后，越来越多的患者开始尝试一线治疗方案。这种药。但是，这种现象也给医生和患者带来了继3354奥希替尼耐药后的另一个更严重的问题，我们该怎么办？。前

近年来，我国非小细胞肺癌患者也面临这一问题。中国是非小细胞肺癌高发国家，亚洲人群EGFR突变检出率非常高。因此，已经或可能受到耐药性困扰的患者数量非常庞大。

奥希替尼耐药的治疗也成为靶向治疗研究和药物开发的重中之重。药典系统总结了进入实验阶段的奥希替尼耐药的药物后治疗方案，如EGFR/MET“双抗体”JNJ-6372等。本期我们将了解另一种潜在的抗体-药物偶联物（ADC） ) 以 HER3 为目标。

在“后欧德宁时代”，新计划已经踏上了抗癌“战场”。

HER家族第三位成员，抗药新希望

你可能对人类表皮生长因子受体（HER）家族有些陌生，但你一定对这个家族的一些成员非常熟悉，比如HER1（也就是我们前面提到的EGFR）和HER2.@ > HER 3也是她家族的一员，其主要功能包括与EGFR和HER2二聚化，这种结构发挥其生理功能。

也就是说，作为靶向治疗药物的HER3抑制剂，其作用与EGFR和HER2有关，有望成为EGFR或HER2抑制剂耐药后的选择。

目前，多种HER3抑制剂已投入临床应用或临床试验，主要是可作用于EGFR、HER2和HER3的泛HER抑制剂。今天我们就来聊一聊这款靶向HER3的ADC药物。

无进展生存 8.2 个月，无论耐药类型如何，包括脑转移

（U3-1402）是日本研发的一种抗体-药物偶联物（ADC）。我们在之前的文章中简单介绍了这种药物，在可用于治疗奥希替尼耐药患者的新药名单中​​。

目前，U3-1402已被FDA授予突破性疗法称号，适应症为对第三代EGFR抑制剂和铂类疗法耐药的非小细胞肺癌。阳性，一些癌症有很好的治疗效果，比如乳腺癌，（主要是预处理过的HER3阳性乳腺癌患者：疾病控制率90.5%，客观缓解率42.@>9%，中位数无进展生存期8.3 个月）。

U3-1402 在非小细胞肺癌临床试验（IA-U102 期试验）中也显示出极好的潜力。

一线接受EGFR抑制剂（铂类化疗）治疗，U3-1402治疗总有效率39%，疾病控制率72%；中位缓解持续时间为 6.9 个月。

对于接受奥希替尼治疗的患者，U3-1402的总体缓解率为39%，疾病控制率为68%；中位缓解持续时间为 7.0 个月。

所有受试者的中位无进展生存期为 8.2 个月。

研究人员指出，该试验中患者的一线治疗中位数为 4 线；所有患者 (100%) 之前接受过 EGFR 抑制剂治疗，其中 86% 接受过奥希替尼治疗，91% 接受过铂类联合化疗；40% 的患者接受了免疫治疗；此外，53%的患者有中枢神经系统转移病史。

当然，U3-1402最具开创性的一点是，无论是什么类型的耐药突变，都能从这种药物的治疗中获益。公布的结果意味着，一旦该药成功获批上市，对EGFR抑制剂耐药的患者很可能会等待一个“普世价值”的新药！大片

另一种对奥希替尼耐药具有“普遍价值”的重磅药物是-vmjw (, JNJ-6372）.

奥希替尼和铂类化疗后的疾病进展。整体控制率高达41%；患者的临床受益率，即包括完全缓解、部分缓解和缓解期超过11周的疾病稳定患者，共69%，JNJ -6372用于治疗非小细胞肺患者癌症（不限于 MET 异常）

p> 即使在接受了大量预处理的患者，即一线使用过铂类化疗、奥希替尼等治疗方案的患者中，联合方案的缓解率仍为21%，临床结果是收益率 51%。

存在挑战、进步和未满足的需求

根据2021年3月1日起实施的医保目录，奥希替尼一线治疗适应症纳入医保，二线治疗适应症也成功续签，价格大幅下调64 %。

此外，今年年初，在医保政策下，我国奥希替尼市场进入了快速增长阶段。以奥希替尼为代表的第三代EGFR抑制剂在中国患者中的普及度逐渐加深，越来越受欢迎。患者越多，“买得起”和“用得上”的第三代药物就越多。

随之而来的是耐药患者数量的激增。我们也接触到越来越多正在使用奥希替尼或对奥希替尼产生耐药性的患者。这意味着第三代EGFR抑制剂耐药后的治疗方案正逐渐成为EGFR突变非小细胞肺癌患者的“刚需”。

奥希替尼耐药，患者靶向治疗“目录”已翻到底？当然不是。无数的研究人员和医生在不断地编写和扩充这个可以“延长”患者生命的“目录”，开启了一个紧随“奥希替尼时代”的“后奥希替尼时代”。

我们衷心希望这些新药临床试验取得圆满成功，为癌症患者带来更多有价值的选择。

参考：

和 (HER3-DXd) 在 EGFR –、EGFR- 非细胞肺