ELCC单抗联合化疗一线治疗非鳞状中位OS达24.2个月信迪利单抗

2022 年欧洲肺癌大会（ELCC 2022）已于欧洲中部时间 3 月 30 日至 4 月 2 日通过虚拟平台在线举行。

作为由欧洲医学肿瘤学会 (ESMO) 和国际肺癌研究协会 ( ) 赞助的世界上最重要的国际多学科会议之一，ELCC 汇集了胸科领域的研究人员和医生来自世界各地的肿瘤学，并发表了多项肺癌最新研究成果。

我们在 ELCC 2022 上为我们的读者介绍了免疫治疗领域的重要研究。

联合化疗一线治疗非鳞状上皮中位OS 24.2个月

是一种 PD-1 抑制剂药物，目前在中国上市。其在肺癌领域的适应症包括：

●培美曲塞联合铂类一线治疗EGFR或ALK阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌（ ）；

● 吉西他滨和铂类联合治疗不可切除的局部晚期或转移性鳞状细胞癌的一线治疗。

2022 年 ELCC 大会报告了 III-11 期研究的最终生存结果，[1] 这是一项多中心、非鳞状细胞、信迪利单抗联合培美曲塞和铂类药物对比化疗和安慰剂的一线治疗。随机对照研究。

本研究纳入EGFR/ALK阴性的局部晚期或转移性非鳞状细胞癌患者，入组患者按2:1随机分配至信迪利单抗联合培美曲塞和铂类SPP组（n=26

@6) 或安慰剂加培美曲塞和铂组 PPP（n=131)。根据 PD-L1 表达、铂类化疗和性别对患者进行分层。SPP 或 PPP 组治疗持续至疾病进展 (PD)、不可接受的毒性或长达 24 个月。 PPP 组的患者在 PD 后可以接受跨臂的信迪利单抗单药治疗。主要终点是盲法独立放射学审查委员会无进展生存期 PFS (v1.1)。关键的次要终点是总生存期 OS。

在数据截止时，中位研究随访时间为 30.8 个月。在入组的 397 名患者中，观察到 243 人死亡（SPP：151 [57%]；PPP：92 [70%]）。在 PPP 组的患者中，47% 的患者按照方案转换为信迪利单抗单药治疗。 SPP 组 mOS 为 24.2 个月，PPP 组为 16.8 个月（风险比 [HR] 为 0.65 [95% CI: 0.@ > 50，0.85]）。估计的 2 年 OS 率为 50% (SPP) 和 32% (PPP)。调整交叉效应后，SPP 组的 OS 获益更明显，HR 为 0.52（95% CI：0.38，0.69） . 所有预先设定的亚组的 OS 获益与在意向治疗人群 (ITT) 中观察到的结果基本一致。

联合化疗一线治疗中位OS为27.4个月的鳞状细胞癌患者

是自主研发的PD-1抑制剂药物，目前在中国上市。肺癌领域的适应症包括联合化疗一线治疗非鳞状细胞和鳞状细胞局部晚期或转移性疾病。

报告了 III-sq 期研究的更新总生存期结果，[2] 在一线鳞状、多中心、随机、安慰剂对照研究中， 与卡铂和紫杉醇的组合与安慰剂和化疗相比。

既往未接受过全身治疗的晚期鳞状细胞病患者按 1:1 随机分配接受 4-6 个周期的卡铂（AUC 5) 加紫杉醇（175 mg）每 3 周 /m 2 ）联合治疗使用 (200 mg) 或安慰剂，然后使用维持性 或安慰剂。在疾病进展 后，安慰剂组的患者被允许转用二线 。

截至 2021 年 12 月 29 日的数据截止日期， + 化疗组的中位随访时间为 23.7 个月（n=193），安慰剂 15.安慰剂+化疗组 2 个月（n=196）。与安慰剂+化疗相比，+化疗改善了中位 OS（27.4 个月 [95% CI 22.1-未达到] vs 15.5 个月 [95% CI 13.4-18.4] ;HR 0.57 [95% CI 0.44 -0.75];P

进一步分析表明，无论PD-L1是否表达，与安慰剂+化疗组相比，卡瑞利珠单抗+化疗组都有OS获益，PD-L1 TPS

PD-L1 TPS ≥1 % 亚组中位 OS 尚未达到 (95% CI 29.1-NR) vs [MO with 1] 20.1 个月 (95% CI 2< @0.1-NR) 14.5-24.5) % (HR 0.47, 95% CI 0.31-0. @>72) .

三年随访： + 不能胜过单药

对先前 III 期 -598 研究的中期分析 () 显示在初治 PD-L1 TPS ≥50%、EGFR/ALK 阴性患者易普利姆玛 (CTLA) 中添加派姆单抗（K 药物，PD-1 抑制剂） -4 抑制剂）与 K 药物加安慰剂相比没有改善 PFS 和 OS。由于K药+易普利姆玛没有增强疗效且不良事件较多，研究方按照外部数据监测委员会的建议停止使用易普利姆玛，两组均继续接受单药K药治疗。那么经过更长的随访时间，K药+易普利姆玛组能否在长跑中获胜？

会议报告了-598研究3年随访数据的更新，[3]截至2021年10月11日，K药+易普利姆玛双免疫联合组和K药+安慰剂单免疫治疗组分别入组282例和281例，中位随访时间为33.6个月。随着随访时间的延长，两组的OS和PFS无明显变化。在本次数据分析时，双免疫组的中位 OS 为 22.1 个月，单免疫组为 22.7 个月（HR 1.05 , 95%CI 0.85-1.29）；中位 PFS 分别为 8.2 和 8.4 个月（HR 0.99 , 95% CI 0.81-1.21）.在缓解率方面，双免疫治疗组的ORR为46.5%，其中16完全缓解（CR，5.@ >6%），中位缓解持续时间 DOR 为 22.1 个月；单药治疗组的 ORR 为 46.1%，包括 9 例 CR（3.2%) ，平均 DoR 为 18.9 个月。

在安全性方面，双免疫组和单免疫组的中位治疗周期分别为 10 和 15。然而，治疗相关不良事件的发生率（%）治疗相关死亡；单免疫治疗组发病率为68.7%，其中3~5级发病率为20.3%，未发生治疗相关死亡。此外，双免疫组免疫相关不良事件（ ）发生率较高，为44.3%，其中3~5级发生率为19.5% 单免疫组发病率为32.0%，其中3-5级发病率为8.5%。

此外，双免疫组和单免疫组分别有52和71例患者完成了35个周期的K药治疗，两组的ORR分别为88.5%和87.分别为3%，35个周期治疗后1年OS率分别为86.3%和87.6%，1年PFS率分别为 72.8% 和 83.5%。

总的来说，随着随访时间的延长，双免疫组仍无法超越单免疫组，而K药单药治疗仍是无EGFR/ALK突变且无突变的转移性疾病的标准治疗方案。 PD-L1 TPS ≥50% 计划。

阿特珠单抗+贝伐单抗+培美曲塞+铂可能对EGFR-TKI耐药患者有效

继发耐药仍然是 EGFR 靶向治疗最具挑战性的挑战，尤其是对于没有继发突变的患者。大会报告了一项在 EGFR 靶向治疗失败的转移性 EGFR 突变患者中进行的 + 贝伐单抗 + 培美曲塞 + 铂的单臂 II 期研究。 [4]

该研究纳入了 EGFR 靶向治疗失败的敏感 EGFR 突变（和 ）患者，不包括在场的患者。治疗是阿特珠单抗 + 贝伐单抗 (7.5 mg/kg) + 培美曲塞 + 铂的组合，每 3 周一次，直至疾病进展。研究终点是 ORR、PFS 和 OS。为了进行比较，我们检索数据，建立了2009年至2020年间EGFR突变患者单用EGFR靶向药物治疗失败后培美曲塞+铂+贝伐单抗的历史对照组。

20 名患者入组，中位年龄为 62 岁。七名患者在入组前服用了奥希替尼。 [h1] [Hong 2] 35.0% 的患者 PD-L1 表达≥1%。中位随访时间为 15.6 个月。 1 名患者在治疗 1 周期后因诊断为特发性血小板减少性紫癜而被排除在治疗反应分析之外。 ORR 为 42.1%，DCR 为 100%。中位 PFS 为 10.2 个月，OS 尚未成熟。 PD-L1 ≥ 1% 患者的 ORR 高于 PD-L1

阿特珠单抗+贝伐单抗+培美曲塞+铂的豪华方案似乎对EGFR靶向治疗失败的患者有效，但有很多严重的不良事件需要注意。

信迪利单抗联合安罗替尼治疗晚期EGFR罕见突变安全有效

与常见的 EGFR 突变（和）相比，罕见 EGFR 突变的后线治疗挑战更大。免疫治疗联合抗血管生成药物能否使EGFR罕见突变患者受益？

会议报道了（PD-1抑制剂）联合安罗替尼（多靶点抗血管生成药物）治疗二线罕见EGFR突变的单臂II期研究。 [5] 这两种药物是我国自主研发的。

该研究纳入了 21 名先前接受过治疗的患有罕见 EGFR 突变的患者，这些患者之前接受过包括铂类化疗和靶向治疗（不考虑 EGFR）在内的治疗方案。

在数据截止时（2022 年 1 月 11 日），中位随访时间为 15.2 个月。在纳入的患者中，12 名患有 EGFR，其余 9 名患有其他罕见的 EGFR 突变，例如 、 和 。罕见 EGFR 突变患者的中位无进展生存期为 6.7 个月（95% CI，2.4, 11.0），6 个月 PFS 率 5< @2.4%。

此外，在可评价疗效的19例患者中，客观缓解率（ORR）为36.8%（7/19)，疾病控制率（DCR）为8< @4.2% (16/19)。值得注意的是，EGFR 患者的 ORR/DCR 和 PFS 与其他罕见的 EGFR 突变相似（ORR: 36.4% [4/11] vs 37.5% [3/8]，p=1.00；DCR：90.9% [10/11] vs 75. 0% [6/ 8]，p=0.348，PFS：4.3 与 7.1 个月，p=0.327）。

最常见的 3 级或更高级别的治疗相关不良事件是高血压（4.8%,1/21)、免疫相关性肺炎（4.8%,1/ 21) 和手足综合征 (9.5%, 2/21)。因此，使用信迪利单抗和安罗替尼不会导致安全问题增加。

联合安罗替尼的疗效似乎高于先前报道的各自单一药物的疗效，并且可能对先前治疗过的罕见 EGFR 突变患者有益。

序贯放化疗 + 治疗不可切除的 III 期

同步放化疗后用 （PD-L1 抑制剂）进行为期 12 个月的巩固治疗是目前不可切除的 III 期患者的标准治疗模式。然而，实际上，许多患者因不能耐受同步放化疗而改用序贯放化疗。序贯放化疗后能接受度伐鲁单抗巩固治疗吗？

会议报告了序贯放化疗后不可切除的 III 期持续 治疗的单臂 II 期研究 (-6）。[6] 治疗不超过 24 个月。

截至 2021 年 7 月 15 日，共有 117 名患者入组； 114 (97.4%) PS​​ 分数 [MO with 1] 0/1 和 3 (2.@ >6%) PS​​ 2.中位年龄为 68.0 岁（65.8% ≥65 岁），62.4% 为男性，37.6%/50.@ >4%/11.1% 为 IIIA/B/C 期。 98.3% 的患者有过去/现在的健康问题，主要是血管（59.0%）、呼吸系统（53.8%）和代谢疾病（51.@ >3%）。中位治疗时间为 32.0 周（37.6% 的患者在数据截止时仍在接受治疗）。

总体而言，94.9% 的患者出现任何级别的不良事件 (AE)，76.9% 的患者出现潜在的治疗相关不良事件 (PRAE)。 18.8% 有 3/4 级 AE，4.3% 有 3/4 级 PRAE（1.7% 有 3/4 级 PRAE 肺炎）；所有 3/4 级 PRAE 均发生在 6 个月内（​​4.3%；95% CI，1.4-9.7）.21.4%和 16.2% 的 AE 和 PRAE 分别导致治疗中止；肺炎是最常见的导致停药的 PRAE（10.3%）。2 名患者（1.7% ) 经历了致命的 AE；1 人是 PRAE（肺炎）。

疗效如下图所示：

序贯放化疗后的疗效[6]

总体而言，序贯放化疗后继续使用 的安全性与研究中的相似，初步疗效令人鼓舞。

参考文献

[1] Y.杨等人。 4MO - (OS) 数据的加号 (SPP) 和作为 - 线 (1L) 或 () 在 III -11 中。 (2022) 33 ( ): S27-S70. 10.1016//

[2] C. Zhou 3MO - 行加和用于非细胞肺：来自III -sq。 (2022) 33 (): S27-S70. 1<@ 0.1016//

[3] D. 等人。 6MO - plus 或 in PD-L1 ≥50%：-598 3 年以上。 (2022) 33 (): S27-S70. 10.1016//

[4] S. Wu 等人。 12P - EGFR TKIs 中的 A II ，或 ，和 EGFR-。 (2022) 33 (): S27-S70. 10.1016//

[5] K. Chen 等人。 21P - 在具有 EGFR 的非细胞肺中：A II，-臂，。 (2022) 33 (): S27-S70. 10.1016//