帕博利珠单抗单药昔单抗一线治疗-H/dMMR

近年来，随着诊疗技术的进步以及靶向药物和免疫疗法的出现，越来越多的结直肠癌患者跨过了五年生存期，获得了更长的生存获益。基因检测为转移性结直肠癌的精准治疗奠定了基础。根据基因的突变状态，可以帮助医生制定最合适的治疗和用药方案，从而为大肠癌患者带来更多的生存益处。在2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，公布了多项关于转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗的研究成果，为结直肠癌的精准诊疗提供了重要依据。

MSI-H/:-177 研究最终操作系统结果 ()

-177 研究旨在评估派姆单抗单药治疗与标准治疗（或化疗±靶向贝伐单抗或西妥昔单抗）在 MSI-H/dMMR mCRC 患者一线治疗中的疗效和安全性。该研究的第二次中期分析结果显示，派姆单抗组的无进展生存期（PFS）优于对照组。-177研究的总生存期（OS）最终分析结果在ASCO年会上公布。

共纳入 307 例 ECOG PS 评分为 0 或 1 分的 MSI-H/dMMR mCRC 患者， 组中位随访时间为 44.5 个月（3< @k1@ >0-60.3），而对照组的中位随访时间为 44.4 个月（36.2-58.6）。

➤对照组60%的患者在疾病进展后接受PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗；

➤K药组中位OS未达到，对照组中位OS为36.7个月，死亡风险降低26%（HR0.74； 95% CI，0.53-1.03；P=0.0359）；K药治疗组有OS获益趋势，OS为36个月对照组为 61%，而对照组为 50%。

➤K药组中位PFS为16.5个月，是对照组化疗组（8.2个月）的两倍（HR=0.59；95%CI : 0.45~0.79; P=0.0002）;

➤K药组最终客观缓解率（ORR）为45.1%（20 CR，49 PR），对照组为33.1%（6 CR，45 PR） );

➤K药组中位缓解持续时间（DOR）未达到（2.3+~53.5+），对照组为10.6个月（ 2.8 ~ 48.3+);

➤K药组3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为21.6%，对照组为66.4%。

对于 MSI-H/dMMR mCRC 患者的一线治疗，派姆单抗比常规化疗具有更好的 PFS、更低的 TRAE 发生率和更低的死亡风险趋势，这可能是由于化疗组的比例更高。 60%) 的患者从化疗过渡到抗 PD-1/PD-L1 治疗，导致 OS 存在非统计学差异。总之，派姆单抗仍应作为 MSI-H/dMMR mCRC 一线治疗的标准方案。

RAS 野生型 mCRC：(-13)()

与两药联合方案相比，三药方案联合贝伐单抗或西妥昔单抗治疗 RAS 野生型 mCRC 已被证明具有更好的早期肿瘤消退 (ETS) 和消退深度 (DpR)。在此次来自日本的 ASCO 年会上，对贝伐单抗与西妥昔单抗联合 RAS 野生型 mCRC 的疗效和安全性进行了面对面的比较。

共有 359 名受试者参加了该研究，其中西妥昔单抗组 173 名，贝伐单抗组 175 名。西妥昔单抗组的中位治疗周期为 10 个（范围：1-51）），贝伐单抗组为 12 个（范围：1-51））。该研究达到了主要终点：

➤ 西妥昔单抗组 DpR 为 57.4%，贝伐单抗组 DpR 为 46.0%（p = 0.0010）；中位数左侧原发肿瘤的 DpR 分别为 60.3% 和 46.1% (p = .0007）；右侧原发肿瘤的 DpR 为 60.@ >3% 和 46.1%)。分别为 50.0% 和 41.2% (p = 0.46）。

➤ 西妥昔单抗组ETS率和ORR分别为77.8%和69.1%，贝伐单抗组ETS率和ORR分别为74.6%和7 1.7%，差异无统计学意义。

➤ 所有人群的 PFS 和 OS 为 12.7 个月（95% CI 11.5-14.0） 和 37.6 个月（95 % CI 30.8-43.0）。

研究表明，联合西妥昔单抗作为 RAS 野生型 mCRC 的一线治疗药物，在 DpR 方面明显优于贝伐单抗联合用药，并可导致左侧结肠癌患者更深层次的肿瘤消退。

BRAF 突变型转移性结直肠癌：FIRE-4.5 研究 ()

FIRE-4.5(AIO KRK-0116） 研究比较了西妥昔单抗或贝伐单抗联合治疗 BRAF 突变 mCRC 患者的疗效。共有来自 10 个法国研究中心的 90 名德国和 107 名患者接受了治疗。随机分配 2:1 接受西妥昔单抗（72 名患者）或贝伐单抗（35 名患者）。无新发或意外毒性。在意向治疗 (ITT) 人群中：

➤ 西妥昔单抗组ORR为40.3%，贝伐单抗组ORR为51.4%（p=0.28），无达到了主要研究终点。

➤ 贝伐单抗组的中位 PFS 显着长于西妥昔单抗组（8.3 个月 vs 6.0 个月；p=0.03；HR 1.7 5）。

➤ 贝伐单抗组的中位 OS 为 16.8 个月，西妥昔单抗组为 14.6 个月（p=0.67；HR 1.16）@ >，差异无统计学意义，左半部分原发肿瘤患者两组疗效相似，而右半部分原发肿瘤患者贝伐单抗组疗效趋势较好。

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FIRE-4.5 是首个关于联合靶向治疗一线治疗 BRAF 突变 mCRC 患者的前瞻性随机研究。与贝伐单抗或西妥昔单抗联合使用具有相似的疗效，但因原发肿瘤部位而异，这与 mCRC 患者中 BRAF 突变亚群的异质性有关。

参考：

1. 用于 III：in -high/ (MSI-H/dMMR) (mCRC)。

2.加号的 II 加号作为 RAS 野生型中的 - 行： (CC-1<@​​3).

3. 到 BRAF - mCRC 的加号或 - 行：-II FIRE-4.5 (AIO KRK-0116).